ヒトマクロファージにおけるマイナーカンナビノイドCBC、THCV、およびCBNの抗炎症効果

炎症は、病原体によって引き起こされる組織損傷または感染のシグナルに対する身体の自然な反応です。しかし、それが不均衡になると、癌、肥満、心血管の問題、神経学的状態、糖尿病などのさまざまな障害につながる可能性があります。体全体に存在する内因性カンナビノイド系は、さまざまな臓器で調節的な役割を果たし、食物摂取、痛みの知覚、ストレス反応、グルコース耐性、炎症、細胞の成長と専門化、代謝などの機能に影響を与えます。大麻sativaに由来するフィトカンナビノイドは、このシステムと相互作用し、その機能に影響を与える可能性があります。この研究では、in vitroシステムを使用してテトラヒドロカンナビバリン（THCV）、カンナビクロメン（CBC）、カンナビノール（CBN）を含む3つのマイナーフィトカンナビノイドの抗炎症効果の根底にあるメカニズムを調査します。さまざまな用量のフィトカンナビノイドまたはビヒクルでTHP-1マクロファージを1時間前処理し、その後500 ng/mlのLPSで細胞を処理するか、3時間未処理のままにしました。NLRP3インフラマソームの活性化の第2相を誘導するために、LPS処理細胞をさらに5 mM ATPで30分間処理しました。我々の発見は、PANX1/P2X7軸の緩和が、NLRP3インフラマソームの活性化に対するTHCVとCBCの抗炎症効果において重要な役割を果たすことを示唆しています。さらに、CBCとTHCVがIL-6/TYK-2/STAT-3経路をダウンレギュレートできることが観察されました。さらに、CBNは、PANX1切断を減らすことにより、NLRP3インフラマソームのアセンブリに抑制的影響を及ぼす可能性があることを発見しました。興味深いことに、上昇したADAR1転写産物がLPSマクロファージのTHCVおよびCBCに否定的に反応し、これら2つのフィトカンナビノイドの抗炎症効果におけるADAR1の潜在的な関与を示していることがわかりました。THCVおよびCBNはP-NF-κBを阻害し、炎症誘発性遺伝子転写をダウンレギュレートします。要約すると、THCV、CBC、およびCBNは、転写、転写後調節、翻訳、および翻訳後調節のさまざまな段階に影響を与えることにより、抗炎症効果を発揮します。

Inflammation is a natural response of the body to signals of tissue damage or infection caused by pathogens. However, when it becomes imbalanced, it can lead to various disorders such as cancer, obesity, cardiovascular problems, neurological conditions, and diabetes. The endocannabinoid system, which is present throughout the body, plays a regulatory role in different organs and influences functions such as food intake, pain perception, stress response, glucose tolerance, inflammation, cell growth and specialization, and metabolism. Phytocannabinoids derived from Cannabis sativa can interact with this system and affect its functioning. In this study, we investigate the mechanisms underlying the anti-inflammatory effects of three minor phytocannabinoids including tetrahydrocannabivarin (THCV), cannabichromene (CBC), and cannabinol (CBN) using an in vitro system. We pre-treated THP-1 macrophages with different doses of phytocannabinoids or vehicle for one hour, followed by treating the cells with 500 ng/mL of LPS or leaving them untreated for three hours. To induce the second phase of NLRP3 inflammasome activation, LPS-treated cells were further treated with 5 mM ATP for 30 min. Our findings suggest that the mitigation of the PANX1/P2X7 axis plays a significant role in the anti-inflammatory effects of THCV and CBC on NLRP3 inflammasome activation. Additionally, we observed that CBC and THCV could also downregulate the IL-6/TYK-2/STAT-3 pathway. Furthermore, we discovered that CBN may exert its inhibitory impact on the assembly of the NLRP3 inflammasome by reducing PANX1 cleavage. Interestingly, we also found that the elevated ADAR1 transcript responded negatively to THCV and CBC in LPS-macrophages, indicating a potential involvement of ADAR1 in the anti-inflammatory effects of these two phytocannabinoids. THCV and CBN inhibit P-NF-κB, downregulating proinflammatory gene transcription. In summary, THCV, CBC, and CBN exert anti-inflammatory effects by influencing different stages of gene expression: transcription, post-transcriptional regulation, translation, and post-translational regulation.