皮膚細胞療法の製造時間枠の合理化：バーンケアにおける真皮表皮結合準備（DE-FE002-SK2）の同種オフフリーザー線維芽細胞

自己細胞療法の製造時間枠は、重度の火傷患者の臨床管理経路のボトルネックを構成します。高TBSA火傷には効果的な一時的な創傷覆いが存在しますが、細胞療法皮膚移植片による治療時間を短縮する手段は、実質的な治療上の利点を提供する可能性があります。この研究の目的は、重要な皮膚細胞療法の製造時間枠の合理化のために設計された、新しい組み合わせ細胞療法構造（自己/同種DE-FE002-SK2フルデルモ表皮移植片）の概念実証を確立することを目的としています。プロセス開発は、皮膚細胞療法療法薬における社内臨床経験の数十年（自家プロトコルの4つ、同種プロトコルの3つ）に基づいていました。臨床グレードの皮膚前駆細胞線維芽細胞（標準化されたFe002-SK2細胞源）は、新規自己/同種の皮膚表皮二重層シートのフリーザー外の基質として使用されました。ビタミンC刺激の下で、Fe002-SK2一次前駆細胞線維芽細胞は、堅牢な同種皮膚テンプレートを急速に生成し、共培養における患者の角質細胞付着を可能にしました。特に、Fe002-SK2一次前駆細胞線維芽細胞は、コラーゲン沈着のために患者線維芽細胞を大幅に上回っていました。ex vivo脱皮真皮モデルを使用して、効率的なDE-FE002-SK2コンストラクトバイオ接着特性を実証しました。重要なことに、提示されたDE-FE002-SK2製造プロセスは、臨床ロット生産の時間枠を6〜8週間（標準的な自己併用細胞療法）から2〜3週間に減少させました。全体として、これらの発見は、臨床的に証明された広範囲に証明された皮膚細胞ベースの技術を組み合わせることにより、火傷患者の臨床経路（急速な創傷閉鎖と組織治癒の質の向上）を大幅に最適化する可能性を抱えています。

Autologous cell therapy manufacturing timeframes constitute bottlenecks in clinical management pathways of severe burn patients. While effective temporary wound coverings exist for high-TBSA burns, any means to shorten the time-to-treatment with cytotherapeutic skin grafts could provide substantial therapeutic benefits. This study aimed to establish proofs-of-concept for a novel combinational cytotherapeutic construct (autologous/allogeneic DE-FE002-SK2 full dermo-epidermal graft) designed for significant cutaneous cell therapy manufacturing timeframe rationalization. Process development was based on several decades (four for autologous protocols, three for allogeneic protocols) of in-house clinical experience in cutaneous cytotherapies. Clinical grade dermal progenitor fibroblasts (standardized FE002-SK2 cell source) were used as off-the-freezer substrates in novel autologous/allogeneic dermo-epidermal bilayer sheets. Under vitamin C stimulation, FE002-SK2 primary progenitor fibroblasts rapidly produced robust allogeneic dermal templates, allowing patient keratinocyte attachment in co-culture. Notably, FE002-SK2 primary progenitor fibroblasts significantly outperformed patient fibroblasts for collagen deposition. An ex vivo de-epidermalized dermis model was used to demonstrate the efficient DE-FE002-SK2 construct bio-adhesion properties. Importantly, the presented DE-FE002-SK2 manufacturing process decreased clinical lot production timeframes from 6-8 weeks (standard autologous combined cytotherapies) to 2-3 weeks. Overall, these findings bear the potential to significantly optimize burn patient clinical pathways (for rapid wound closure and enhanced tissue healing quality) by combining extensively clinically proven cutaneous cell-based technologies.