トロポミオシン受容体キナーゼ融合肉腫の成人患者におけるラロトレクチニブの有効性と安全性

背景：クラス初の非常に選択的なトロポミオシン受容体キナーゼ（TRK）阻害剤であるラロトレクチニブは、NTRK遺伝子融合を抱えているさまざまな固形腫瘍を持つ成人および小児患者の有効性を示しています。このサブセット分析は、TRK融合肉腫の成人患者の拡大したコホートにおけるラロトレクチニブの有効性と安全性に焦点を当てています。 方法：NTRK遺伝子融合を抱える肉腫の患者（18歳以上）は、3つの臨床試験から特定されました。患者はラロトレクチニブ100 mgを1日2回口頭で投与されました。応答は、Recist v1.1ごとに調査員に評価されました。データカットオフは2021年7月20日でした。 結果：TRK融合肉腫の36人の成人患者がララトレクチニブ療法を開始しました。2人（6％）の患者は骨肉腫を持ち、4人（11％）が胃腸間質腫瘍を持ち、30人（83％）が軟部組織肉腫を持っていました。すべての患者は反応について評価可能であり、58％の客観的な反応率を実証しました（95％信頼区間、41-74）。患者は、以前の治療系統の数に関係なく、ラロトレクチニブによく反応しました。有害事象（AE）は、ほとんどがグレード1/2でした。グレード3の治療エマージェントAE（TEAE）は、15人（42％）の患者で発生しました。グレード4のお茶はありませんでした。2つのグレード5ティーが報告されましたが、どちらもラロトレクチニブに関連するとは見なされませんでした。4人（11％）の患者は、ティーのために恒久的に治療を中止しました。 結論：ラロトレクチンは、堅牢で耐久性のある反応、生存の利点の拡大、およびより長い追跡調査を持つTRK融合肉腫の成人患者において有利な安全性プロファイルを示しました。これらの結果は、NTRK遺伝子融合の検査をさまざまなタイプの肉腫の成人患者の臨床管理に組み込むべきであることを示し続けています。 プレーン言語の概要：トロポミオシン受容体キナーゼ（TRK）融合タンパク質は、NTRK遺伝子を含む転座と腫瘍の範囲の範囲で癌を引き起こします。ラロトレクチニブは、TRK融合タンパク質を標的にし、TRK融合癌患者の治療に承認されている薬剤です。この研究では、TRK融合タンパク質によって引き起こされる肉腫の成人患者でララトレクチニブがどれだけうまく機能したかを調べました。患者の半数以上がラロトレクチニブに対して耐久性のある反応を示し、予期しない副作用はありませんでした。これらの結果は、LarotrectinibがTRK融合肉腫の成人患者に安全で効果的であることを示しています。

BACKGROUND: Larotrectinib, a first-in-class, highly selective tropomyosin receptor kinase (TRK) inhibitor, has demonstrated efficacy in adult and pediatric patients with various solid tumors harboring NTRK gene fusions. This subset analysis focuses on the efficacy and safety of larotrectinib in an expanded cohort of adult patients with TRK fusion sarcomas. METHODS: Patients (≥18 years old) with sarcomas harboring NTRK gene fusions were identified from three clinical trials. Patients received larotrectinib 100 mg orally twice daily. Response was investigator-assessed per RECIST v1.1. Data cutoff was July 20, 2021. RESULTS: At the data cutoff, 36 adult patients with TRK fusion sarcomas had initiated larotrectinib therapy: two (6%) patients had bone sarcomas, four (11%) had gastrointestinal stromal tumors, and 30 (83%) had soft tissue sarcomas. All patients were evaluable for response and demonstrated an objective response rate of 58% (95% confidence interval, 41-74). Patients responded well to larotrectinib regardless of number of prior lines of therapy. Adverse events (AEs) were mostly grade 1/2. Grade 3 treatment-emergent AEs (TEAEs) occurred in 15 (42%) patients. There were no grade 4 TEAEs. Two grade 5 TEAEs were reported, neither of which were considered related to larotrectinib. Four (11%) patients permanently discontinued treatment due to TEAEs. CONCLUSIONS: Larotrectinib demonstrated robust and durable responses, extended survival benefit, and a favorable safety profile in adult patients with TRK fusion sarcomas with longer follow-up. These results continue to demonstrate that testing for NTRK gene fusions should be incorporated into the clinical management of adult patients with various types of sarcomas. PLAIN LANGUAGE SUMMARY: Tropomyosin receptor kinase (TRK) fusion proteins result from translocations involving the NTRK gene and cause cancer in a range of tumor types. Larotrectinib is an agent that specifically targets TRK fusion proteins and is approved for the treatment of patients with TRK fusion cancer. This study looked at how well larotrectinib worked in adult patients with sarcomas caused by TRK fusion proteins. Over half of patients had a durable response to larotrectinib, with no unexpected side effects. These results show that larotrectinib is safe and effective in adult patients with TRK fusion sarcomas.