慢性神経変性疾患における髄腔内自己トロンビン活性化凝縮血小板サイトカイン：抗炎症性および再生反応の仮説

脈絡叢の不足または糖質菌は、神経変性疾患における毒性タンパク質の有害な蓄積の前編としてしばしば分類されます。その後、認知機能低下と障害のあるニューロンシグナル伝達は、アルツハイマー病（AD）の基本的な特徴になり、通常はアミロイド-βおよびタウタンパク質の蓄積で進行します。パーキンソン病（PD）の場合、α-シヌクレイン堆積物とドーパミンの枯渇は、動きの障害、安静時振戦、剛性に関連しています。重要なことに、両方の診断には、過炎症と髄腔内サイトカインの変化が特徴です。これまでのところ、多くの臨床試験ではADやPDに効果的なものは何も生成されていませんが、自己炎症性および再生能力の抗炎症性および再生能力は、この文脈ではほとんど未検証のままです。私たちのレポートでは、ADまたはPDの単剤療法としてトロンビン活性化PRPから加工された髄腔内凝縮プラズマ成長因子に関する提案された第I相研究を調査します。この概念は、血小板起源のサイトカインが炎症を低下させ、バックグラウンド線維症を修正し、異常細胞を非アクティブ化し、ADおよびPDのすべての望ましい結果を回復した関連研究からサポートします。膜電位、細胞シグナル伝達、電解質バランス、および水クリアランスに対するPRPを介した効果はあまり特徴づけられていませんが、実験データは、これらの経路が同様にタンパク質障害を改善するための血糖排水に影響を与える可能性があることを示唆しています。過敏症リスクのない、よく許容された「オルソビオロジー」として、髄腔内PRPとその誘導体は、合成医薬品よりも利点をもたらします。ADおよびPDでの年齢に関連する神経炎症が、神経破壊を誘発または寄与する上流のイベントである場合、患者自身の血小板サイトカイン（他の文脈で成功）による局所酸化ストレスを減衰させる可能性がある場合、これらの神経変性条件にも治療的関連を提供する可能性があります。

Choroid plexus insufficiency or glymphatic stasis are often classified as prequels to harmful accretion of toxic proteins in neurodegenerative disease. Cognitive decline and disordered neuronal signaling subsequently become cardinal features of Alzheimer's disease (AD), typically progressing with amyloid-ß and tau protein accumulation. For Parkinson's disease (PD), α-synuclein deposits and dopamine depletion are linked to impaired movement, resting tremor, and rigidity. Importantly, both diagnoses feature hyperinflammation and intrathecal cytokine changes. Thus far, numerous clinical trials have produced nothing effective for AD or PD, yet the anti-inflammatory and regenerative potential of autologous platelet-rich plasma (PRP) remains largely unexamined in this context. Our report explores a proposed Phase I study on intrathecal condensed plasma growth factors processed from thrombin-activated PRP as monotherapy for AD or PD. The concept gains support from related work where cytokines of platelet origin successfully lowered inflammation, corrected background fibrosis, deactivated abnormal cells, and recovered local tissue function-all desirable outcomes in AD and PD. While PRP-mediated effects on membrane potentials, cellular signaling, electrolyte balance, and water clearance are less well characterized, experimental data suggest these pathways could likewise influence glymphatic drainage to ameliorate proteinopathies. As a well-tolerated 'orthobiologic' with no hypersensitivity risk, intrathecal PRP and its derivatives bring advantages over synthetic pharmaceuticals. If age-associated neuroinflammation in AD and PD is an upstream event inciting or contributing to neural disruption, then dampening local oxidative stress by a patient's own platelet cytokines (successful in other contexts) could offer therapeutic relevance to these neurodegenerative conditions as well.