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特発性肺線維症（IPF）は、細胞外マトリックスタンパク質（ECM）の過度の沈着が最終的に呼吸不全につながる進行性間質性肺疾患です。肺線維症の薬物療法には進歩がありましたが、IPFは不治で不可逆的な疾患のままです。線維症を逆転させる治療の臨床的必要な臨床的必要性は、少なくとも現在入手可能な治療よりも許容範囲の副作用プロファイルを持っています。形質転換成長因子β1（TGFβ1）は、IPFの線維症の主なドライバーと考えられています。しかし、IPFの病因における肺レニン - アンジオテンシン系（PRAS）の役割の理解が増加するにつれて、アンジオテンシン受容体の標的化は、特にAntiの活性化を介してIPFの潜在的な新規治療戦略を表していることが明らかになりつつあります。 - 網膜アンジオテンシン2型受容体（AT2R）。このレビューでは、IPFの病態生理学とその病因に関係するメディエーターの現在の理解について説明しています。TGFβ1、アンジオテンシンIIおよびPRASの関連ペプチドに焦点を当て、肺の線維化プロセスへの寄与に焦点を当てています。現在利用可能なAT2Rアゴニストの前臨床および臨床評価と、この受容体の新規で高度に選択的なリガンドの開発についても説明し、現在IPFの臨床試験中の化合物21に焦点を当てています。集合的に、このレビューは、IPFの新しい治療標的としてのAT2Rの可能性の証拠を提供します。
特発性肺線維症（IPF）は、細胞外マトリックスタンパク質（ECM）の過度の沈着が最終的に呼吸不全につながる進行性間質性肺疾患です。肺線維症の薬物療法には進歩がありましたが、IPFは不治で不可逆的な疾患のままです。線維症を逆転させる治療の臨床的必要な臨床的必要性は、少なくとも現在入手可能な治療よりも許容範囲の副作用プロファイルを持っています。形質転換成長因子β1（TGFβ1）は、IPFの線維症の主なドライバーと考えられています。しかし、IPFの病因における肺レニン - アンジオテンシン系（PRAS）の役割の理解が増加するにつれて、アンジオテンシン受容体の標的化は、特にAntiの活性化を介してIPFの潜在的な新規治療戦略を表していることが明らかになりつつあります。 - 網膜アンジオテンシン2型受容体（AT2R）。このレビューでは、IPFの病態生理学とその病因に関係するメディエーターの現在の理解について説明しています。TGFβ1、アンジオテンシンIIおよびPRASの関連ペプチドに焦点を当て、肺の線維化プロセスへの寄与に焦点を当てています。現在利用可能なAT2Rアゴニストの前臨床および臨床評価と、この受容体の新規で高度に選択的なリガンドの開発についても説明し、現在IPFの臨床試験中の化合物21に焦点を当てています。集合的に、このレビューは、IPFの新しい治療標的としてのAT2Rの可能性の証拠を提供します。
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive interstitial lung disease whereby excessive deposition of extracellular matrix proteins (ECM) ultimately leads to respiratory failure. While there have been advances in pharmacotherapies for pulmonary fibrosis, IPF remains an incurable and irreversible disease. There remains an unmet clinical need for treatments that reverse fibrosis, or at the very least have a more tolerable side effect profile than currently available treatments. Transforming growth factor β1(TGFβ1) is considered the main driver of fibrosis in IPF. However, as our understanding of the role of the pulmonary renin-angiotensin system (PRAS) in the pathogenesis of IPF increases, it is becoming clear that targeting angiotensin receptors represents a potential novel treatment strategy for IPF - in particular, via activation of the anti-fibrotic angiotensin type 2 receptor (AT2R). This review describes the current understanding of the pathophysiology of IPF and the mediators implicated in its pathogenesis; focusing on TGFβ1, angiotensin II and related peptides in the PRAS and their contribution to fibrotic processes in the lung. Preclinical and clinical assessment of currently available AT2R agonists and the development of novel, highly selective ligands for this receptor will also be described, with a focus on compound 21, currently in clinical trials for IPF. Collectively, this review provides evidence of the potential of AT2R as a novel therapeutic target for IPF.
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