マウスにおける3-（（4-メトキシフェニル）セラニル）-2-フェニルベンゾフラン（SEBZF3）の抗不安症様作用：セロトニン作動性系の貢献の可能性

高い有病率を特徴とする不安障害は、精神障害を引き起こし、セロトニン作動性系機能の障害に関連しています。頻繁な不安再発、耐性、および薬物の悪影響は、新しい治療法の検索を促進しています。最初に、ライトダーク検査（LDT）を使用して、スイスマスの雄のスイスマウスで3-セラニルベンゾ[B]フラン化合物（SEBZF1-5）（50 mg/kg、I.G。）の抗不安様活性を評価しました。化合物3-（（4-メトキシフェニル）セラニル）-2-フェニルベンゾフラン（SEBZF3）は、抗不安症様活性を示しました。SEBZF3の抗不安様効果は、斬新な抑制摂食試験（NSFT）（50 mg/kg）および上昇したプラス迷路テスト（EPMT）（25および50 mg/kg）でも観察されました。EPMTでは、SEBZF3（50 mg/kg）の抗不安様効果は、選択的トリプトファンヒドロキシラーゼ阻害剤（100 mg/kg、i.p。）であるp-クロロフェニルアラニンによる前処理により廃止され、血清腫性機構の関与を示唆しました。さらに、フルオキセチン（選択的セロトニン再取り込み阻害剤、5 mg/kg、i.p。）またはブスピロン（5-の部分的なアゴニストとの組み合わせて、SEBZF3サブ有効用量（5 mg/kg、I.G.）の相乗効果を調査するための実験を実施しました。HT1A受容体、2 mg/kg、i.p。）。この同時投与により、相乗効果が顕著になりました。また、14日間にわたって1および5 mg/kgの用量でのSEBZF3による口腔治療の繰り返しの影響を調べ、どちらも不安シグナルを減少させました。in vitroおよびex vivoの所見は、SEBZF3が脳MAO-A活性を阻害したことを明らかにしました。これらの発見は、マウスにおけるSEBZF3の不安症状の活性におけるセロトニン作動性メカニズムの潜在的な関与をまとめて暗示しています。これらのデータは、器官化合物の研究分野への貢献を提供し、抗不安症状を抗議し、新しい効果的な薬物の検索の拡大を促し、副作用プロファイルを改善します。

Anxiety disorders, characterized by high prevalence rates, cause psychiatric disabilities and are related to impairments in serotoninergic system function. Frequent anxiety recurrence, resistance, and drug adverse effects have driven searches for new therapies. We initially evaluated the anxiolytic-like activity of 3-selanyl-benzo[b]furan compounds (SeBZF1-5) (50 mg/kg, i.g.) in male Swiss mice using the light-dark test (LDT). The compound 3-((4-methoxyphenyl)selanyl)-2-phenylbenzofuran (SeBZF3) exhibited anxiolytic-like activity. SeBZF3 anxiolytic-like effects were also observed in the novelty-suppressed feeding test (NSFT) (50 mg/kg) and elevated plus-maze test (EPMT) (25 and 50 mg/kg). In the EPMT, anxiolytic-like effects of SeBZF3 (50 mg/kg) were abolished by pretreatment with p-chlorophenylalanine, a selective tryptophan hydroxylase inhibitor (100 mg/kg, i.p. for 4 days), suggesting the involvement of serotonergic mechanisms. Furthermore, we conducted experiments to investigate the synergistic effects of SeBZF3 subeffective doses (5 mg/kg, i.g.) in combination with fluoxetine (a selective serotonin reuptake inhibitor, 5 mg/kg, i.p.) or buspirone (a partial agonist of the 5-HT1A receptor, 2 mg/kg, i.p.). This coadministration resulted in pronounced synergistic effects. We also examined the effects of repeated oral treatment with SeBZF3 at doses of 1 and 5 mg/kg over 14 days and both reduced anxiety signals. In vitro and ex vivo findings revealed that SeBZF3 inhibited cerebral MAO-A activity. These findings collectively imply the potential involvement of serotonergic mechanisms in the anxiolytic-like activity of SeBZF3 in mice. These data offer contributions to the research field of organoselenium compounds and anxiolytics, encouraging the broadening of the search for new effective drugs while offering improved side effect profiles.