抗TNF耐衝撃性潰瘍性炎炎患者のためのトファシチニブ：Getaidからの多施設コホート研究

背景：潰瘍性炎症炎（UP）は生活の質を劇的に損なう可能性がありますが、潰瘍性大腸炎における第2/3相のランダム化比較試験から歴史的に除外されていたため、治療効果はUPで不十分に調査されています。 目的：UPの治療のためのトファシチニブの有効性と安全性を評価する。 方法：トファシチニブで治療されたUPの連続患者を含む17のGetaidセンターで遡及的な多施設研究を実施しました。主要エンドポイントは、第8週から14週目の間のステロイドのない寛解であり、2の部分的なマヨネーズスコアとして定義されました（1を超える個々のサブスコアはありません）。二次的な結果には、誘導後および1年の臨床反応とステロイドのない寛解が含まれていました。 結果：35人の登録患者全員が以前に抗TNF療法を受け、88.6％が少なくとも2系統の生物学にさらされました。ベースラインでは、部分的なメイヨースコアの中央値は7でした（IQR [5.5-7]）。誘導後（W8-W14）後、患者の42.9％と60.0％がそれぞれステロイドのない寛解と臨床反応を達成しました。1年で、ステロイドを含まない臨床寛解と臨床反応率はそれぞれ39.4％と45.5％でしたが、51.2％（17/33）はまだトファシチニブ治療を受けていました。トファシチニブ離脱を伴わない生存は、1年で50.4％（95％CI [35.5-71.6]）と推定されました。ベースライン時の部分的なメイヨーのみが誘導時の寛解と独立して関連していました（オッズ比（OR）= 0.56 1、95％信頼区間（95％CI）[0.33-0.95]、p = 0.03）。5つ（14.3％）の有害事象が報告され、1つは治療の離脱につながる（胆嚢炎に続発する敗血症性ショック）。 結論：トファシチニブは、難治性のある患者に治療オプションを提供する場合があります。

BACKGROUND: While ulcerative proctitis (UP) can dramatically impair quality-of-life, treatments efficacy has been poorly investigated in UP as it was historically excluded from phase 2/3 randomized controlled trials in ulcerative colitis. AIM: To assess the effectiveness and safety of tofacitinib for the treatment of UP. METHODS: We conducted a retrospective multicenter study in seventeen GETAID centers including consecutive patients with UP treated with tofacitinib. The primary endpoint was steroid-free remission between week 8 and week 14, defined as a partial Mayo score of 2 (and no individual subscore above 1). Secondary outcomes included clinical response and steroid-free remission after induction and at one year. RESULTS: All the 35 enrolled patients previously received anti-TNF therapy and 88.6% were exposed to at least two lines of biologics. At baseline, the median partial Mayo score was 7 (IQR[5.5-7]). After induction (W8-W14), 42.9% and 60.0% of patients achieved steroid-free remission and clinical response, respectively. At one year, the steroid-free clinical remission and clinical response rates were 39.4% and 45.5%, respectively, while 51.2% (17/33) were still receiving tofacitinib treatment. Survival without tofacitinib withdrawal was estimated at 50.4% (95%CI[35.5-71.6]) at one year. Only a lower partial Mayo at baseline was independently associated with remission at induction (Odds ratio (OR) = 0.56 for an increase of 1, 95% confidence interval (95%CI) [0.33-0.95], p = 0.03). Five (14.3%) adverse events were reported with one leading to treatment withdrawal (septic shock secondary to cholecystitis). CONCLUSION: Tofacitinib may offer a therapeutic option for patients with refractory UP.