欠陥のあるT細胞記憶の根底にある免疫の先天性エラー

レビューの目的：T細胞メモリは、特定のステップ、経路、および異なるT細胞亜集団を含む十分に理解されていない複雑なプロセスです。先天性免疫の誤り（IEI）は、これらの要件のいくつかを人間に解読するためのユニークなモデルを表しています。これまでに500以上の異なるIEIが報告されており、最近、メモリT細胞の欠陥を特徴とする単一障害のサブグループが出現し、T細胞記憶の生成と維持の経路に関する新しい洞察を提供しますが、この新しい知識はほとんど制限されていますが末梢血T細胞記憶集団へ。 最近の調査結果：このレビューは、足場タンパク質キャッピングを含む核因子カッパB（NF-κB）シグナル伝達経路に特に焦点を当てた、T細胞記憶欠陥とそのマウスモデルに関連するメインおよび最近のIEIのインベントリを作成します。タンパク質調節因子およびミオシン1リンカー2（CARMIL2）およびT細胞共刺激分子CD28およびOX-40。NF-κB、IKZF1（Ikaros）に加えて、転写因子ZnF341を含むHaematopoiesisおよびSTAT3依存性インターロイキン-6シグナルの重要な転写因子も、T細胞記憶の生成にとって重要であると思われます。記憶T細胞の体性逆転モザイクは、潜在的な臨床的利益を伴う記憶T細胞の発達におけるこれらの因子の重要な役割を支持するいくつかの遺伝子欠陥について文書化されています。 概要：T細胞メモリサブセットの体系的な検査は、IEISの診断に役立つ可能性があります。

PURPOSE OF REVIEW: T-cell memory is a complex process not well understood involving specific steps, pathways and different T-cell subpopulations. Inborn errors of immunity (IEIs) represent unique models to decipher some of these requirements in humans. More than 500 different IEIs have been reported to date, and recently a subgroup of monogenic disorders characterized by memory T-cell defects has emerged, providing novel insights into the pathways of T-cell memory generation and maintenance, although this new knowledge is mostly restricted to peripheral blood T-cell memory populations. RECENT FINDINGS: This review draws up an inventory of the main and recent IEIs associated with T-cell memory defects and their mice models, with a particular focus on the nuclear factor kappa B (NF-κB) signalling pathway, including the scaffold protein capping protein regulator and myosin 1 linker 2 (CARMIL2) and the T-cell co-stimulatory molecules CD28 and OX-40. Besides NF-κB, IKZF1 (IKAROS), a key transcription factor of haematopoiesis and STAT3-dependent interleukin-6 signals involving the transcription factor ZNF341 also appear to be important for the generation of T cell memory. Somatic reversion mosaicism in memory T cells is documented for several gene defects supporting the critical role of these factors in the development of memory T cells with a potential clinical benefit. SUMMARY: Systematic examination of T-cell memory subsets could be helpful in the diagnosis of IEIs.