見落とされた選択肢を伴うHER2陽性乳がんのネラチニブ

陽性のヒト表皮成長因子受容体2（HER2）発現は、特に進行性乳がん患者（BC）の転移のリスクの増加と関連しています。チロシンキナーゼ阻害剤としてのネラチニブは、HER1、HER2、およびHER4シグナル伝達経路の形質導入を防ぐことができるため、抗がん効果をもたらします。さらに、ネラチニブは、以前のHER2モノクローナル抗体または標的薬物耐性を有するBC患者の薬剤耐性を逆転させる特定の有効性を持っています。ネラチニブは、単剤療法として、および他の治療法と組み合わせて、ネオアジュバント、アジュバント、および転移の設定でテストされています。HER2陽性初期BCの長期補助処理、またはトラスツズマブ、カペシタビン、およびパクリタキセルを含む他の薬物と組み合わせて、高度HER2陽性BCの治療のための他の薬物と組み合わせて、高い抗がん活性を持つネラチニブは、特に中枢神経系の癌（CNS）の治療のために示されています（CNS）BC再発のリスクを減らすための転移。この記事では、CNSが関与する転移性乳癌（MBC）患者におけるネラチニブの使用に特に焦点を当てた、ネラチニブに関連する薬理学的プロファイル、有効性、安全性、忍容性、および現在の臨床試験をレビューしました。さらに、HER2陰性およびHER2変異乳房がんにネラチニブの使用、およびネラチニブに対する耐性のメカニズムについて説明しました。現在の証拠は、ネラチニブがBC患者に有望な有効性を持っていることを示唆しています。最も一般的なAEは下痢であり、ネラチニブ関連のグレード3下痢の発生率、重症度、および持続時間は、ロペラミドで減少させることができます。注目すべきことに、ネラチニブは、進行したBC患者の脳転移を効果的に制御および予防する可能性があり、HER2陽性BCの治療戦略を提供します。

Positive human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression is associated with an increased risk of metastases especially those to the brain in patients with advanced breast cancer (BC). Neratinib as a tyrosine kinase inhibitor can prevent the transduction of HER1, HER2 and HER4 signaling pathways thus playing an anticancer effect. Moreover, neratinib has a certain efficacy to reverse drug resistance in patients with BC with previous HER2 monoclonal antibody or targeted drug resistance. Neratinib, as monotherapy and in combination with other therapies, has been tested in the neoadjuvant, adjuvant, and metastatic settings. Neratinib with high anticancer activity is indicated for the prolonged adjuvant treatment of HER2-positive early BC, or in combination with other drugs including trastuzumab, capecitabine, and paclitaxel for the treatment of advanced HER2-positive BC especially cancers with central nervous system (CNS) metastasis to reduce the risk of BC recurrence. This article reviewed the pharmacological profiles, efficacy, safety, tolerability, and current clinical trials pertaining to neratinib, with a particular focus on the use of neratinib in patients with metastatic breast cancer (MBC) involving the CNS. We further discussed the use of neratinib for HER2-negative and HER2-mutant breast cancers, and mechanisms of resistance to neratinib. The current evidence suggests that neratinib has promising efficacy in patients with BC which is at least non-inferior compared to previous therapeutic regimens. The most common AE was diarrhea, and the incidence, severity and duration of neratinib-related grade 3 diarrhea can be reduced with loperamide. Of note, neratinib has the potential to effectively control and prevent brain metastasis in patients with advanced BC, providing a therapeutic strategy for HER2-positive BC.