乳がんにおける正常と癌関連の線維芽細胞の生物学的違い

背景：がん関連する線維芽細胞（CAF）は、腫瘍微小環境（TME）の主要成分を構成し、癌の進行に大きな影響を及ぼします。ただし、乳がんにおけるCAFプロファイルの適切な理解と、癌の促進の根底にある正確なメカニズムはまだ不足しています。 目的：乳がんの正常な線維芽細胞（NFS）とCAFの生物学的違いを識別し、根本的なメカニズムを探求します。 方法：以前の放射線療法や化学療法を受けていない多様なサブタイプの乳がん患者から、3組のCAFとNFを分離しました。CAFとNFSの形態学的特性は、光学および電子顕微鏡を通じて評価され、その生物学的属性は細胞カウントキットとトランスウェルアッセイを使用して調べられ、乳癌細胞への影響は共培養システムを使用してシミュレートされました。さらに、CAFとNFSのmiRNAプロファイルは、イルミナHiseq 2500プラットフォームを介してシーケンスされました。 結果：CAFは、NFSよりも高い成長率と運動性を示し、乳癌細胞の悪性腫瘍を促進する強力な可能性を示しました。NFSとCAFの両方のRNAシーケンスにより、NFSおよびCAF内の異なる患者の間で顕著な変動性を持つ差次的に発現したmiRNAが明らかになりましたが、GO用語とKEGG経路の両方の差次的に発現したmiRNAの標的遺伝子の濃縮は、異なるプロファイルの患者間で有意な類似性を示しました。 結論：CAFは悪性腫瘍が大きく、NFSよりも共培養された乳癌細胞の成長、移動、浸潤、化学療法に影響を与える可能性が高い。さらに、NFSと比較するとCAFで差次的に発現されるmiRNAは、異なる乳がんサブタイプの患者間でかなりのばらつきを示しますが、これらのmiRNAによって制御される標的遺伝子の濃縮は、GO用語およびKEGG経路内で、患者の間で非常に一致しています。さまざまなプロファイル。

BACKGROUND: Cancer-associated fibroblasts (CAFs) constitute the primary constituents of the tumor microenvironment (TME) and exert significant influences on cancer progression. However, adequate comprehension of CAF profiles in breast cancer, as well as the precise mechanisms underlying their promotion of cancer, remains lacking. OBJECTIVES: To discerns the biological differences between normal fibroblasts (NFs) and CAFs in breast cancer and explore the underlying mechanism. METHODS: Three pairs of CAFs and NFs were isolated from breast cancer patients of diverse subtypes who had not undergone prior radiotherapy or chemotherapy. Morphological characteristics of CAFs and NFs were assessed through optical and electron microscopy, their biological attributes were examined using cell counting kits and transwell assays, and their impact on breast cancer cells was simulated using a coculture system. Furthermore, the miRNA profiles of CAFs and NFs were sequenced via an Illumina HiSeq 2500 platform. RESULTS: CAFs exhibited higher growth rate and motility than NFs and a stronger potential to promote the malignancy of breast cancer cells. RNA sequencing of both NFs and CAFs revealed differentially expressed miRNAs with notable variability among distinct patients within their NFs and CAFs, while the enrichment of the target genes of differentially expressed miRNAs within both GO terms and KEGG pathways demonstrated significant similarity across patients with different profiles. CONCLUSION: CAFs have greater malignancy and higher potential to influence the growth, migration, invasion and chemoresistance of cocultured breast cancer cells than NFs. In addition, the miRNAs that are differentially expressed in CAFs when compared to NFs display substantial variability across patients with distinct breast cancer subtypes, while the enrichment of target genes regulated by these miRNAs, within GO terms and KEGG pathways, remains remarkably consistent among patients with varying profiles.