次世代シーケンス分析を使用した肺神経内分泌癌における細胞質P53発現の含意

目的：細胞質P53発現は、婦人科癌におけるTP53異常の高頻度を示しています。しかし、肺神経内分泌癌（NEC）におけるこの発現の意味は不明のままです。したがって、私たちの研究は、この研究のギャップを埋めることを目的としていました。 方法と結果：p53の免疫組織化学（IHC）は、切除された小細胞肺癌および大細胞NECの146症例で実施され、細胞質および野生型p53発現を示す症例で次世代シーケンスを実施しました。IHCは、症例の57％で過剰発現を明らかにし（n = 83）、31％では完全な不在（n = 45）、8％（n = 12）での細胞質発現、4％（n = 6）での野生型発現を明らかにしました。ケース。TP53変異は、入手可能な遺伝分析を伴う13症例のうち9症例で同定されました。細胞質および野生型p53発現の場合のTP53変異率は、それぞれ88％（8のうち7つ）と40％（5つのうち2つ）でした。TP53変異を伴う細胞質発現を示す7つの症例はすべて、機能喪失型変異を抱えていました。4つはDNA結合ドメインに変異を、2つは核局在ドメインに、1つは四量体化ドメインにありました。臨床的には、細胞質P53発現の症例は、p53の過剰発現または完全な欠如の場合と同様の予後不良でした。 結論：肺NEC患者における細胞質P53発現は、P53過剰発現または完全な不在患者と同様の予後不良と関連する高いTP53変異率を示唆しています。この細胞質発現は、野生型発現として誤認されるべきではありません。これは、肺Necにおける細胞質p53発現の意味を示す最初の報告です。

AIMS: Cytoplasmic p53 expression indicates a high frequency of TP53 abnormalities in gynaecological carcinoma. However, the implication of this expression in pulmonary neuroendocrine carcinoma (NEC) remains unclear. Thus, our study aimed to fill this research gap. METHODS AND RESULTS: Immunohistochemistry (IHC) of p53 was performed on 146 cases of resected small-cell lung carcinoma and large-cell NEC, and next-generation sequencing was conducted on cases showing cytoplasmic and wild-type p53 expression. IHC revealed overexpression in 57% of the cases (n = 83), complete absence in 31% (n = 45), cytoplasmic expression in 8% (n = 12) and wild-type expression in 4% (n = 6) of the cases. TP53 mutations were identified in nine of the 13 cases with available genetic analysis. The TP53 mutation rates in cases with cytoplasmic and wild-type p53 expression were 88% (seven of eight) and 40% (two of five), respectively. All seven cases showing cytoplasmic expression with TP53 mutations harboured loss-of-function type mutations: four had mutations in the DNA-binding domain, two in the nuclear localisation domain and one in the tetramerisation domain. Clinically, cases with cytoplasmic p53 expression had a poor prognosis similar to that in cases with p53 overexpression or complete absence. CONCLUSIONS: Cytoplasmic p53 expression in patients with pulmonary NEC suggests a high TP53 mutation rate, which is associated with a poor prognosis similar to that in patients with p53 overexpression or complete absence. This cytoplasmic expression should not be misidentified as a wild-type expression. This is the first report, to our knowledge, that demonstrates the implication of cytoplasmic p53 expression in pulmonary NEC.