ブタ細胞でのウイルスCD45リガンドE3/49Kの発現は、ヒト抗ピグ免疫応答を減少させます

ブタ細胞および組織における保護分子のトランスジェニック発現は、異種移植片の拒絶を防ぐための有望なアプローチです。ウイルスは、宿主の免疫システムから逃れるためのさまざまな戦略を開発しました。ヒトアデノウイルスタンパク質E3/49Kまたはヒトサイトメガロウイルスタンパク質Pul11を発現するブタB細胞（B細胞株L23）を生成し、ヒトT、NK、B細胞の反応がウイルスタンパク質の発現によってどのように影響するかを調査しました。結合研究により、E3/49KおよびPUL11は、ブタの末梢血単核細胞ではなく、ヒトのCD45と相互作用することが明らかになりました。L23-E3/49K細胞に応答したT細胞増殖は有意に減少し、抗炎症性サイトカイン環境の発生を伴いました（低：TNF-alpha、IFN-Gamma、IL-6;高：IL-4、IL-10）。L23-E3/49K細胞によって4週間プライミングされていたヒト末梢血単核細胞には、調節T細胞の拡大集団が含まれていました。L23細胞に対するエフェクターTおよび天然キラー細胞の細胞毒性は、E3/49K発現により有意に減少しました（40〜50％）。B細胞の活性化とE3/49K発現細胞に対する抗体産生も減少しました。驚くべきことに、Pul11の発現には効果がありませんでした。選択されたウイルス遺伝子のトランスジェニック発現によるヒト抗PIG免疫応答の還元は、ブタ異種移植片を保護するための新しいアプローチである可能性があります。

Transgenic expression of protective molecules in porcine cells and tissues is a promising approach to prevent xenograft rejection. Viruses have developed various strategies to escape the host's immune system. We generated porcine B cells (B cell line L23) expressing the human adenovirus protein E3/49K or the human cytomegalovirus protein pUL11 and investigated how human T, NK and B cell responses are affected by the expression of the viral proteins. Binding studies revealed that E3/49K and pUL11 interact with CD45 on human but not porcine peripheral blood mononuclear cells. T cell proliferation in response to L23-E3/49K cells was significantly reduced and accompanied by development of an anti-inflammatory cytokine milieu (low: TNF-alpha, IFN-gamma, IL-6; high: IL-4, IL-10). Human peripheral blood mononuclear cells which had been primed for four weeks by L23-E3/49K cells included an extended population of regulatory T cells. Cytotoxicity of effector T and natural killer cells against L23 cells was significantly reduced (40 to 50%) by E3/49K expression. B cell activation and antibody production to E3/49K expressing cells was also diminished. Surprisingly, pUL11 expression showed no effects. Reduction of human anti-pig immune responses by transgenic expression of selected viral genes may be a novel approach for protection of porcine xenografts.