光学ゲノムマッピングと分子細胞遺伝学的方法論の統合を介した染色体6を含む複雑な染色体再編成の分析

複雑な染色体再配置（CCR）は、新生児の自発的な妊娠中絶、不妊症、奇形をもたらす可能性があります。この研究では、光学ゲノムマッピング（OGM）と分子細胞遺伝学的方法論を組み合わせることにより、染色体6を含む家族性CCRを調査しました。この家族内では、父親と父方の祖父はどちらも同一のバランスのとれたCCRの無症候性キャリアでしたが、2つの子孫は、臨床症状を呈したバランスの取れていない父親のオリジンCCRと2つの微小な微小様式を備えていました。最初の罹患した子供である5歳の少年は、神経発達の遅延を示し、2番目の胎児には胎児の水滴が贈られました。SNPジェノタイプ分析により、父親の配偶子形成中の組換えイベントが明らかになりました。一方、カップルのハプロタイプは、繁殖補助の設定での正常な配偶子の選択を促進します。私たちの研究は、CCRを特定する際のOGMの可能性と、現在の方法論と協力して正確なブレークポイントを改良し、CCRを持つカップルの正確なハプロタイプを構築する能力を実証しました。

Complex chromosomal rearrangements (CCRs) can result in spontaneous abortions, infertility, and malformations in newborns. In this study, we explored a familial CCR involving chromosome 6 by combining optical genomic mapping (OGM) and molecular cytogenetic methodologies. Within this family, the father and the paternal grandfather were both asymptomatic carriers of an identical balanced CCR, while the two offspring with an unbalanced paternal-origin CCR and two microdeletions presented with clinical manifestation. The first affected child, a 5-year-old boy, exhibited neurodevelopmental delay, while the second, a fetus, presented with hydrops fetalis. SNP-genotype analysis revealed a recombination event during gamete formation in the father that may have contributed to the deletion in his offspring. Meanwhile, the couple's haplotypes will facilitate the selection of normal gametes in the setting of assisted reproduction. Our study demonstrated the potential of OGM in identifying CCRs and its ability to work with current methodologies to refine precise breakpoints and construct accurate haplotypes for couples with a CCR.