Engrailed：多機能発達遺伝子の病理学的および生理学的効果

Engrailed-1（EN1）は、EN1をコードする発達遺伝子であり、早期胚形成中および正常なニューロンのその後の維持に関与する高度に保存された転写因子です。出生後、EN1は依然として身体の発達と生理学に役割を果たしています。たとえば、中脳ドーパミン作動性（MDA）ニューロンに保護効果を発揮し、EN1の喪失により、腹側中脳のMDAニューロンが出生後約6週間後に徐々に死亡し、パーキンソン病で観察されたものと同様の運動症状と非運動症状を引き起こします。特に、EN1は、ヒトの特発性パーキンソン病の潜在的な感受性遺伝子として特定されています。EN1は、創傷治癒瘢痕産生、組織および臓器線維症のプロセスに関与しています。さらに、EN1は腫瘍形成につながる可能性があるため、いくつかの腫瘍の治療の標的を提供します。このレビューでは、EN1が胚器官の発達に及ぼす影響を要約し、EN1遺伝子の削除または過剰発現の結果を説明し、EN1が関与する経路を議論します。発達遺伝子としてのEN1の役割を明確にし、EN1遺伝子を含む疾患の潜在的な治療標的を提示したいと考えています。

Engrailed-1 (EN1) is a developmental gene that encodes En1, a highly conserved transcription factor involved in regionalization during early embryogenesis and in the later maintenance of normal neurons. After birth, EN1 still plays a role in the development and physiology of the body; for example, it exerts a protective effect on midbrain dopaminergic (mDA) neurons, and loss of EN1 causes mDA neurons in the ventral midbrain to gradually die approximately 6 weeks after birth, resulting in motor and nonmotor symptoms similar to those observed in Parkinson's disease. Notably, EN1 has been identified as a possible susceptibility gene for idiopathic Parkinson's disease in humans. EN1 is involved in the processes of wound-healing scar production and tissue and organ fibrosis. Additionally, EN1 can lead to tumorigenesis and thus provides a target for the treatment of some tumors. In this review, we summarize the effects of EN1 on embryonic organ development, describe the consequences of the deletion or overexpression of the EN1 gene, and discuss the pathways in which EN1 is involved. We hope to clarify the role of EN1 as a developmental gene and present potential therapeutic targets for diseases involving the EN1 gene.