血漿および細胞外小胞のニューロフィラメント軽鎖タンパク質は、最小の肝性脳症と肝硬変患者のリファキシミン治療に対する反応に関連しています

ニューロフィラメント軽鎖タンパク質（NFL）レベルは、いくつかの神経疾患の神経損傷を反映しており、可能性のあるバイオマーカーとして提案されています。血漿細胞外小胞（EV）は、肝硬変患者の最小肝脳症（MHE）を誘導することに関連する炎症性変化のメディエーターとして重要な役割を果たす可能性があります。この研究では、血漿およびEVにおけるNFLレベルと肝硬変患者のMHEの存在、およびリファキシミン治療に対する反応との関連を調査しました。血漿およびEVのNFLレベルは、肝硬変の71人の患者（MHEで40、MHEなしで31）および26の対照患者で評価されました。MHEの合計31人の患者がリファキシミン治療を受けました。6か月のリファキシミン治療の前後の血漿およびEVのNFLレベルの変化を調べました。NFL測定値は、認知的変化および血漿炎症性サイトカインと相関していました。MHE患者はNFLの血漿レベルの増加を示しました。これは、治療に反応した患者のリファキシミン治療後に戻りました。EVSのNFL含有量は、リファキシミンで治療されたMHE患者の反転パターンも示しました。多変数分析では、NFLレベルはMHEの存在と独立して関連していました。また、アンモニアとフラクタルキンの両方のレベルが高い患者は、これらのパラメーターの少なくとも1つのレベルの患者よりも有意にNFLレベルが高いことを示しました。MHE患者のリファキシミン治療は、軸索損傷の改善において有望な結果を示し、リファキシミンがMHEの疾患の進行に対して治療上の利点を持っている可能性があることを示唆しています。

Neurofilament light chain protein (NfL) levels reflect neuronal damage in several neurological diseases and have been proposed as a possible biomarker. Plasma extracellular vesicles (EVs) could play an important role as mediators of the inflammatory changes associated with inducing minimal hepatic encephalopathy (MHE) in cirrhotic patients. This study investigated the association of NfL levels in plasma and EVs with the presence of MHE in cirrhotic patients, and with responses to rifaximin treatment. The NfL levels in plasma and EVs were assessed in 71 patients with liver cirrhosis (40 with MHE and 31 without MHE) and 26 controls. A total of 31 patients with MHE received rifaximin treatment. We examined changes in NfL levels in plasma and EVs before and after 6 months of rifaximin treatment. The NfL measures were correlated with cognitive alterations and plasma inflammatory cytokines. MHE patients showed increased plasma levels of NfL, which were reverted after rifaximin treatment in patients who responded to treatment. The NfL content in EVs also showed a reversal pattern in MHE patients treated with rifaximin. In multivariable analyses, NfL levels were independently associated with the presence of MHE. We also showed that patients with high levels of both ammonia and fractalkine had significantly higher NfL levels than patients with low levels of least one of these parameters. Rifaximin treatment in MHE patients showed promising results in improving axonal damage, suggesting that rifaximin may have therapeutic benefits against disease progression in MHE.