急性感染症で入院した成人におけるセフェピム対ピペラシリン - タゾバクタム：ドングリ無作為化臨床試験

重要性：セフェピムとピペラシリン - タゾバクタムは、感染の経験的治療のために入院した成人に一般的に投与されます。ピペラシリン - タゾバクタムは急性腎障害を引き起こすと仮定されており、セフェピムは神経学的機能障害を引き起こすと仮定されていますが、その比較安全性は無作為化臨床試験では評価されていません。 目的：セフェピムとピペラシリンとタゾバクタムの選択が急性腎障害または神経機能障害のリスクに影響するかどうかを判断する。 設計、設定、および参加者：腎転帰に関する抗生物質の選択（Acorn）無作為化臨床試験は、臨床医が救急部門または救急部門または病院に12時間の症状に12時間以内に抗ユドモン抗生物質の命令を開始した成人のセフェピムとピペラシリン - タゾバクタムを比較しました。2021年11月10日から2022年10月7日まで、米国のアカデミックメディカルセンターの医療集中治療室。フォローアップの最終日は2022年11月4日でした。 介入：患者は、セフェピムまたはピペラシリンとタゾバクタムの1：1の比率で無作為化されました。 主な結果と尺度：主な結果は、急性腎障害から死までの範囲の5レベルの順序スケールで測定された14日目までに、急性腎障害または死亡の最高段階でした。2つの二次的な結果は、14日目の主要な有害な腎臓イベントの発生率と、14日以内にデリリウムやcom睡が生息していない日数でした。 結果：一次分析には2511人の患者が含まれていました（年齢の中央値、58歳[IQR、43-69歳]; 42.7％は女性、16.3％は非ヒスパニック系黒人、5.4％はヒスパニック系、94.7％が登録されました。救急部門;および77.2％が登録時にバンコマイシンを投与されていました）。急性腎障害または死亡の最高段階は、セフェピムグループとピペラシリン - タゾバクタム群の間で有意差はありませんでした。ステージ3の急性腎障害を伴うセフェピム群には85人の患者（n = 1214; 7.0％）があり、97人の患者（n = 1297; 7.5％）がピペラシリン - タゾバクタム群で97人の患者（n = 1297; 7.5％）がいました。急性腎障害および死亡した78人（6.0％）（オッズ比、0.95 [95％CI、0.80〜1.13]、p = .56）。14日目の主要な有害な腎臓イベントの発生率は、グループ間で違いはありませんでした（セフェピム群では124人の患者[10.2％]とピペラシリン - タゾバクタム群の114人の患者[8.8％]、絶対差、1.4％[95％CI、-1.0％から3.8％]）。セフェピム群の患者は、14日以内に生存してなくせん妄やcom睡がなく、平均[SD]、11.9 [4.6]日vs 12.2 [4.3]ピペラシリン - タザバクタムグループ、オッズ比、0.79 [95％CI、0.65〜0.95]）。 結論と関連性：このランダム化された臨床試験における入院成人の間で、ピペラシリン - タゾバクタムによる治療は、急性腎障害または死亡の発生率を増加させませんでした。セフェピムによる治療は、より神経学的機能障害をもたらしました。 試験登録：ClinicalTrials.gov識別子：NCT05094154。

IMPORTANCE: Cefepime and piperacillin-tazobactam are commonly administered to hospitalized adults for empirical treatment of infection. Although piperacillin-tazobactam has been hypothesized to cause acute kidney injury and cefepime has been hypothesized to cause neurological dysfunction, their comparative safety has not been evaluated in a randomized clinical trial. OBJECTIVE: To determine whether the choice between cefepime and piperacillin-tazobactam affects the risks of acute kidney injury or neurological dysfunction. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: The Antibiotic Choice on Renal Outcomes (ACORN) randomized clinical trial compared cefepime vs piperacillin-tazobactam in adults for whom a clinician initiated an order for antipseudomonal antibiotics within 12 hours of presentation to the hospital in the emergency department or medical intensive care unit at an academic medical center in the US between November 10, 2021, and October 7, 2022. The final date of follow-up was November 4, 2022. INTERVENTIONS: Patients were randomized in a 1:1 ratio to cefepime or piperacillin-tazobactam. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The primary outcome was the highest stage of acute kidney injury or death by day 14, measured on a 5-level ordinal scale ranging from no acute kidney injury to death. The 2 secondary outcomes were the incidence of major adverse kidney events at day 14 and the number of days alive and free of delirium and coma within 14 days. RESULTS: There were 2511 patients included in the primary analysis (median age, 58 years [IQR, 43-69 years]; 42.7% were female; 16.3% were Non-Hispanic Black; 5.4% were Hispanic; 94.7% were enrolled in the emergency department; and 77.2% were receiving vancomycin at enrollment). The highest stage of acute kidney injury or death was not significantly different between the cefepime group and the piperacillin-tazobactam group; there were 85 patients (n = 1214; 7.0%) in the cefepime group with stage 3 acute kidney injury and 92 (7.6%) who died vs 97 patients (n = 1297; 7.5%) in the piperacillin-tazobactam group with stage 3 acute kidney injury and 78 (6.0%) who died (odds ratio, 0.95 [95% CI, 0.80 to 1.13], P = .56). The incidence of major adverse kidney events at day 14 did not differ between groups (124 patients [10.2%] in the cefepime group vs 114 patients [8.8%] in the piperacillin-tazobactam group; absolute difference, 1.4% [95% CI, -1.0% to 3.8%]). Patients in the cefepime group experienced fewer days alive and free of delirium and coma within 14 days (mean [SD], 11.9 [4.6] days vs 12.2 [4.3] days in the piperacillin-tazobactam group; odds ratio, 0.79 [95% CI, 0.65 to 0.95]). CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Among hospitalized adults in this randomized clinical trial, treatment with piperacillin-tazobactam did not increase the incidence of acute kidney injury or death. Treatment with cefepime resulted in more neurological dysfunction. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05094154.