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背景と目的：ヒトB型肝炎免疫グロブリン（HBIG）の主な作用は、血清中のB型肝炎ウイルス表面抗原（HBSAG）を中和することですが、HBIGは細胞に局在することが知られています。しかし、細胞内に位置するHBIGの効果は、従来の血漿由来HBIG（Chbig）の純度が低いため、あまり理解されていません。組換えHBIG（Lenvervimab）を使用して、内在化HBIGの作用メカニズムを解明しようとしました。 方法：HBSAG生産細胞株、非HBSAG細胞株、およびヒトHBSAG産生肝細胞を使用しました。オートファゴソーム溶解経路関連タンパク質RAB5、カルネキシン、Giantin、およびRab7を使用して、ウエスタンブロッティングと共焦点顕微鏡を使用して細胞質にHBSAGと抗HBS-IGGを局在させました。 結果：FC受容体を介したエンドサイトーシスを介して輸送された細胞内抗HBS-IGG（LenvervimabおよびChbig）は、オートファゴソームの数を増加させました。ただし、自己分解に変化はありませんでした。HBSAGおよび抗HBS-IGGは、多核体に共局在し、細胞質で沈殿しました。培養培地へのHBSAG分泌は、レンベルビマブ治療後に減少しました。同時に、細胞HBSAGの量は細胞株で増加しましたが、ヒト肝細胞では減少しました。さらに、細胞内レンベルビマブはHBSAG細胞株から簡単に除去されません。 結論：LenvervimabはHBSAG分泌を減少させ、多核体のHBSAG抗体沈殿が重要な役割を果たす可能性があります。
背景と目的：ヒトB型肝炎免疫グロブリン（HBIG）の主な作用は、血清中のB型肝炎ウイルス表面抗原（HBSAG）を中和することですが、HBIGは細胞に局在することが知られています。しかし、細胞内に位置するHBIGの効果は、従来の血漿由来HBIG（Chbig）の純度が低いため、あまり理解されていません。組換えHBIG（Lenvervimab）を使用して、内在化HBIGの作用メカニズムを解明しようとしました。 方法：HBSAG生産細胞株、非HBSAG細胞株、およびヒトHBSAG産生肝細胞を使用しました。オートファゴソーム溶解経路関連タンパク質RAB5、カルネキシン、Giantin、およびRab7を使用して、ウエスタンブロッティングと共焦点顕微鏡を使用して細胞質にHBSAGと抗HBS-IGGを局在させました。 結果：FC受容体を介したエンドサイトーシスを介して輸送された細胞内抗HBS-IGG（LenvervimabおよびChbig）は、オートファゴソームの数を増加させました。ただし、自己分解に変化はありませんでした。HBSAGおよび抗HBS-IGGは、多核体に共局在し、細胞質で沈殿しました。培養培地へのHBSAG分泌は、レンベルビマブ治療後に減少しました。同時に、細胞HBSAGの量は細胞株で増加しましたが、ヒト肝細胞では減少しました。さらに、細胞内レンベルビマブはHBSAG細胞株から簡単に除去されません。 結論：LenvervimabはHBSAG分泌を減少させ、多核体のHBSAG抗体沈殿が重要な役割を果たす可能性があります。
BACKGROUND AND AIMS: Although the main action of human hepatitis B immunoglobulin (HBIG) is to neutralize hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) in serum, HBIG is known to be localized in the cell. However, the effect of intracellularly located HBIG is poorly understood because of the low purity of conventional plasma-derived HBIG (cHBIG). We attempted to elucidate the mechanism of action of internalized HBIG using recombinant HBIG (lenvervimab). METHODS: We used HBsAg producing cell lines, non-HBsAg cell lines and human HBsAg-producing hepatocytes. The autophagosome lysis pathway-related proteins Rab5, calnexin, giantin, and Rab7 were used to localize HBsAg and anti-HBs-IgG in the cytoplasm using Western blotting and confocal microscopy. RESULTS: Intracellular anti-HBs-IgG (lenvervimab and cHBIG) transported via Fc receptor-mediated endocytosis increased the number of autophagosomes. However, there was no change in autolysis. HBsAg and anti-HBs-IgG co-localized in the multivesicular body and precipitated in the cytoplasm. HBsAg secretion into culture medium decreased after lenvervimab treatment. Simultaneously, the amount of cellular HBsAg increased in the cell lines but decreased in human hepatocytes. Furthermore, intracellular lenvervimab is not easily removed from HBsAg cell lines. CONCLUSIONS: Lenvervimab decreases HBsAg secretion, and HBsAg antibody precipitation in the multivesicular body may play an important role.
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