新たに診断された1型糖尿病におけるテプリズマブとβ細胞機能

背景：T細胞上のCD3に対するヒト化モノクローナル抗体であるテプリズマブは、8歳以上の患者（ステージ2）疾患の患者の臨床1型糖尿病（第3期）の発症を遅らせるために、食品医薬品投与によって承認されています。。新たに診断された1型糖尿病患者の静脈内テプリズマブによる治療が疾患の進行を防ぐことができないかどうかは不明です。 方法：このフェーズ3の無作為化プラセボ対照試験では、2つの12日間のコースでテプリズマブまたはプラセボを受け取るために割り当てられた小児および青年のβ細胞保存、臨床エンドポイント、および安全性を評価しました。主なエンドポイントは、78週目の刺激されたCペプチドレベルによって測定されるように、β細胞関数のベースラインからの変化でした。重要な二次エンドポイントは、血糖の目標、グリケート化ヘモグロビンレベル、時間の時間を満たすために必要なインスリン用量でした。標的グルコース範囲、および臨床的に重要な血糖降下イベント。 結果：テプリズマブ（217人の患者）で治療された患者は、78週目にプラセボ（111人の患者）を投与された患者（111人の患者）よりも著しく高い刺激Cペプチドレベルを有していました（最小二乗平均差、1ミリリットルあたり0.13 pmol、95％信頼区間[CI]、0.09テプリズマブで治療された患者の0.17; p <0.001）および94.9％（95％CI、89.5〜97.6）は、79.2％（95％以上の臨床的に意味のあるピークCペプチドレベルが1ミリリットルあたり0.2 pmol以上）を維持しました。CI、67.7〜87.4）プラセボを受けている人の。グループは、主要なセカンダリエンドポイントに関して有意な差はありませんでした。有害事象は、主にテプリズマブまたはプラセボの投与に関連して発生し、頭痛、胃腸症状、発疹、リンパ球減少症、軽度のサイトカイン放出症候群が含まれていました。 結論：新たに診断された1型糖尿病を患う小児および青年におけるテプリズマブの2つの12日間のコースは、β細胞機能の保存の主要なエンドポイントに関して利益を示しましたが、二次に関してグループ間の有意差は観察されませんでしたエンドポイント。（Provention BioとSanofiによる資金提供。ClinicalTrials.gov番号、NCT03875729を保護します。）。

BACKGROUND: Teplizumab, a humanized monoclonal antibody to CD3 on T cells, is approved by the Food and Drug Administration to delay the onset of clinical type 1 diabetes (stage 3) in patients 8 years of age or older with preclinical (stage 2) disease. Whether treatment with intravenous teplizumab in patients with newly diagnosed type 1 diabetes can prevent disease progression is unknown. METHODS: In this phase 3, randomized, placebo-controlled trial, we assessed β-cell preservation, clinical end points, and safety in children and adolescents who were assigned to receive teplizumab or placebo for two 12-day courses. The primary end point was the change from baseline in β-cell function, as measured by stimulated C-peptide levels at week 78. The key secondary end points were the insulin doses that were required to meet glycemic goals, glycated hemoglobin levels, time in the target glucose range, and clinically important hypoglycemic events. RESULTS: Patients treated with teplizumab (217 patients) had significantly higher stimulated C-peptide levels than patients receiving placebo (111 patients) at week 78 (least-squares mean difference, 0.13 pmol per milliliter; 95% confidence interval [CI], 0.09 to 0.17; P<0.001), and 94.9% (95% CI, 89.5 to 97.6) of patients treated with teplizumab maintained a clinically meaningful peak C-peptide level of 0.2 pmol per milliliter or greater, as compared with 79.2% (95% CI, 67.7 to 87.4) of those receiving placebo. The groups did not differ significantly with regard to the key secondary end points. Adverse events occurred primarily in association with administration of teplizumab or placebo and included headache, gastrointestinal symptoms, rash, lymphopenia, and mild cytokine release syndrome. CONCLUSIONS: Two 12-day courses of teplizumab in children and adolescents with newly diagnosed type 1 diabetes showed benefit with respect to the primary end point of preservation of β-cell function, but no significant differences between the groups were observed with respect to the secondary end points. (Funded by Provention Bio and Sanofi; PROTECT ClinicalTrials.gov number, NCT03875729.).