レミブリチニブは、52週間にわたって慢性自発的ur麻疹において好ましい安全性プロファイルと持続的な有効性を示しています

背景：口頭で高度に選択的なブルートンのチロシンキナーゼ阻害剤（BTKI）であるレミブリチニブ（Lou064）は、第二世代のH1-アントヒスタミンにもかかわらず症候性の依存症のままである慢性自発性ur麻疹（CSU）患者の迅速な疾患コントロールを提供します。現在、CSUのフェーズ3開発中です。 目的：CSU患者におけるレミブルチニブの長期的な安全性と有効性を、H1-アントヒスタミンで不適切に制御すること。 方法：この相2B拡張研究では、拡張研究の開始時にコア研究を完了し、毎週ur麻疹活動スコア（UAS7）≥16を持っていた患者は、レミブリチニブ100 mgを1日2回52週間受けました。主な目的は、長期的な安全性と忍容性を評価することでした。主要な有効性のエンドポイントには、UAS7のベースラインからの変化と、4週目と52週間以上の治療に対する完全な反応（UAS7 = 0）およびよく制御された疾患（UAS7≤6）の割合が含まれていました。 結果：全体として、患者の84.3％（194/230）が治療期間に入り、レミブリチニブの1ドース以上を受けました。レミブルチニブの全体的な安全性プロファイルは、拡張研究とコア研究の間で同等でした。ほとんどの治療に浸透する有害事象（TEAE）は軽度から中程度であり、調査員によるレミブリチニブとは無関係であると考えられていました。システム臓器クラスによる3つの最も一般的な茶は、感染症（30.9％）、皮膚および皮下組織（26.8％）、および胃腸障害（16.5％）でした。4週目と52週目では、UAS7のベースラインからの平均±標準偏差の変化は-17.6±13.40および-21.8±10.70でした。UAS7 = 0（観察されたとおり）は、患者の52.7％と68.0％で28.2％と55.8％、UAS7≤6（観察された）で達成されました。 結論：レミブリチニブは、CSU患者で最大52週間、迅速かつ持続的な有効性を備えた一貫した好ましい安全性プロファイルを実証しました。

BACKGROUND: Remibrutinib (LOU064), an oral, highly selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor (BTKi), offers fast disease control in chronic spontaneous urticaria (CSU) patients who remain symptomatic despite second-generation H1-antihistamines. It is currently in phase 3 development for CSU. OBJECTIVE: To evaluate the long-term safety and efficacy of remibrutinib in CSU patients inadequately controlled with H1-antihistamines. METHODS: In this phase 2b extension study, patients who completed the core study and had a weekly Urticaria Activity Score (UAS7)≥16 at the beginning of the extension study received remibrutinib 100 mg twice daily for 52 weeks. The primary objective was to assess long-term safety and tolerability. Key efficacy endpoints included change from baseline in UAS7 and proportion of patients with complete response to treatment (UAS7=0) and well-controlled disease (UAS7≤6) at week 4 and over 52 weeks. RESULTS: Overall, 84.3% (194/230) of patients entered the treatment period and received ≥1dose of remibrutinib. The overall safety profile of remibrutinib was comparable between the extension and core studies. Most treatment-emergent adverse events (TEAEs) were mild-to-moderate and considered unrelated to remibrutinib by investigators. The 3 most common TEAEs by system organ class were infections (30.9%), skin and subcutaneous tissue (26.8%), and gastrointestinal disorders (16.5%). At week 4 and 52, mean±standard deviation change from baseline in UAS7 was -17.6±13.40 and -21.8±10.70; UAS7=0 (as observed) was achieved in 28.2% and 55.8%, and UAS7≤6 (as observed) in 52.7% and 68.0% of patients, respectively. CONCLUSION: Remibrutinib demonstrated a consistent favorable safety profile with fast and sustained efficacy for up to 52 weeks in CSU patients.