PTTHは、ショウジョウバエの自然免疫経路を通じて寿命を調節します

abeledされていない：エクディソンの生合成と放出を促進することにより、昆虫の発達のタイミングと体の大きさを制御する上で重要な役割で有名な胸腔触覚ホルモン（PTTH）はよく知られています。ただし、成人の生理学におけるPTTHの役割はほとんど未開拓です。ここでは、PTTHヌル変異体（男性と女性の両方）が延長寿命とHealthSpanを示し、酸化ストレスに対する耐性の増加を示すことを示します。トランスクリプトーム分析により、自然免疫経路の年齢依存性上方制御がPTTH変異体によって減衰されることが明らかになりました。興味深いことに、PTTHは、特に哺乳類の肝細胞の相同性であるハエのオノサイトで、自然免疫経路を調節することがわかります。さらに、卵細胞特異的過剰発現は寿命を短くし、エクジソンシグナル伝達のエノサイト特異的なダウンレギュレーションが寿命を延ばすことを示します。一貫して、胴体をノックダウンすると、眼腺のPTTHの受容体もハエの寿命を促進します。したがって、我々のデータは、寿命の調節における昆虫ホルモンPTTHの新しい機能と成人のショウジョウバエにおける自然免疫を明らかにしています。 重要性：PTTHの機能は、昆虫の発達段階、特に脱皮と変態で頻繁に研究されています。ただし、成人の生理学におけるPTTHの役割についてはほとんど知りません。この研究では、PTTHは、ショウジョウバエにおける組織固有の方法で、自然免疫経路の調節を通じて寿命を調節することがわかりました。哺乳類の成長ホルモンと同様に、PTTHは肝臓の炎症を標的とすることにより寿命を制御する重要な成長因子である可能性があります。

UNLABELLED: The prothoracicotropic hormone (Ptth) is well-known for its important role in controlling insect developmental timing and body size by promoting the biosynthesis and release of ecdysone. However, the role of Ptth in adult physiology is largely unexplored. Here we show that Ptth null mutants (both males and females) show extended lifespan and healthspan, and exhibit increased resistance to oxidative stress. Transcriptomic analysis reveals that age-dependent upregulation of innate immunity pathway is attenuated by Ptth mutants. Intriguingly, we find that Ptth regulates the innate immunity pathway, specifically in fly oenocytes, the homology of mammalian hepatocytes. We further show that oenocyte-specific overexpression of Relish shortens the lifespan, while oenocyte-specific downregulation of ecdysone signaling extends lifespan. Consistently, knocking down torso , the receptor of Ptth in the prothoracic gland also promotes longevity of the flies. Thus, our data reveal a novel function of the insect hormone Ptth in longevity regulation and innate immunity in adult Drosophila . SIGNIFICANCE: The function of Ptth is heavily studied in the insect development stage, especially molting and metamorphosis. However, we know very little about the role of Ptth in adult physiology. In this study, we find that Ptth regulates lifespan through the regulation of the innate immunity pathway in a tissue-specific manner in Drosophila . Similar to mammalian growth hormone, Ptth might be the key growth factor that controls longevity by targeting liver inflammation.