神経弛緩薬悪性症候群の発達と進行における抗精神病薬およびその他の薬物の役割

神経弛緩薬悪性症候群（NMS）は、抗精神病薬を服用している患者ではまれであるが深刻で、時には致命的な合併症であり、その根本的なメカニズムはまだ不明のままです。精神病障害の薬物療法は複雑であり、多くの場合、抗精神病薬以外の薬物を含む2つ以上の薬物の組み合わせが含まれます。本研究では、日本の有害薬物イベントレポート（JADER）データベースを使用して、NMSに従ってNMSに関連する薬物、およびNMSでの薬物薬物相互作用（DDI）を広く調査しました。すべての分析は、2004年4月から2022年5月までのJADERデータベースのデータを使用して実行されました。単一薬の信号は、レポートオッズ比（ROR）および比例報告比（PRR）を使用して評価され、遺伝子の京都エッセンサクロペディアを使用して薬物経路を調査しました。およびゲノム（kegg）。DDIは、ω収縮測定およびカイ二乗統計モデルを使用して評価されました。JADERデータベースの20以上のNMS症例に関連するすべての薬物は、非抗症状を含むNMSの信号を示しました。薬物に関連する経路には、抗精神病薬に関連するドーパミン作動性またはセロトニン作動性シナプスが含まれていました。NMSにつながるDDIは、単剤シグナルを示すいくつかの薬物組み合わせで確認されました。この研究では、非精神科学を含むさまざまな薬物の有意な関連性がNMSを含むことを確認し、これらの薬物に関連するさまざまな経路がNMSの進行に関与している可能性があることを示唆しました。さらに、これらの薬物のいくつかの組み合わせが相互作用（DDI）が発見され、NMSのリスクが高まることがわかりました。

Neuroleptic malignant syndrome (NMS) is a rare but serious and sometimes fatal complication in patients taking antipsychotic drugs, and its underlying mechanism still remains unclear. The pharmacotherapy for psychotic disorders is complicated and often involves a combination of two or more drugs, including drugs other than antipsychotics. In the present study, we used the Japanese Adverse Drug Event Report (JADER) database to broadly investigate the drugs associated with NMS, following their related pathways, as well as the drug-drug interactions (DDIs) in NMS. All analyses were performed using data from the JADER database from April 2004 to May 2022. Single-drug signals were evaluated using the reporting odds ratio (ROR) and proportional reporting ratio (PRR), and drug pathways were investigated using the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG). DDIs were evaluated using the Ω shrinkage measure and Chi-square statistics models. All drugs associated with 20 or more NMS cases in the JADER database exhibited signals for NMS, including non-antipsychotics. Pathways associated with the drugs included the dopaminergic or serotonergic synapses related to antipsychotics. DDIs leading to NMS were confirmed for several drug combinations exhibiting single-drug signals. This study confirmed the significant association of various drugs, including non-psychotics, with NMS and suggested that various pathways related to these drugs may be involved in the progression of NMS. In addition, several combinations of these drugs were found to interact (DDI), increasing the risk of NMS, which suggests that appropriate caution should be taken when administering these drugs.