著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
FalciparumおよびLeishmania sp。抗パラシ科薬に対する耐性は、マラリアおよびリーシュマニア症のコントロールにおいて大きな関心事となっています。これらの疾患は、社会経済的影響の重大な影響を及ぼした公衆衛生上の問題であり、ほとんどが遠い熱帯地域に住んでいる恵まれない集団に影響を与えます。この課題は、抗マラリア性および抗リーシュマニアの研究プログラムに貢献するために、新しい作用モードを好むことが望ましい新しい化学的足場を検索する必要性を強調しています。この研究の目的は、カメルーンの薬用植物の樹皮Khaya senegalensisとその分離化合物の幹樹皮のメタノール抽出物（KS-MeOH）の抗マラリアおよび抗リーシュマニア特性を調査することを目的としています。Ks-Meohの精製により、繰り返されるカラムクロマトグラフィーを使用した15の既知の化合物（1BC-14）とともに、新しい秩序化されたリモノイド誘導体である21β-ヒドロキシブルジョティノロンA（1a）の分離につながりました。化合物1aは、21α-メリアノジオール（1b）と21β-メリアノジオール（1c）のエピマー混合で得られました。分離化合物の構造特性評価は、HRMSおよび1Dおよび2D-NMR分析で達成されました。抽出物と化合物は、多剤耐性DD2およびクロロキン感受性/スルファドキシン耐性3D7株のファルシパルムおよび骨dina（Mhom/Sddの宣伝型）の同期環型培養に対する事前に確立されたin vitro法に対するin vitroの方法を使用してスクリーニングされました（Mhom/Sd/62/1S）。さらに、サンプルはRAW 264.7マクロファージに対する細胞毒性についてテストされました。ポジティブコントロールは、熱帯熱マクロウムのアルテミシニンとクロロキン、L。donovaniのamphotericin B、および生の264.7細胞に対する細胞毒性のポドフィロトキシンで構成されていました。そして、画分は50％阻害濃度（IC50）の5.99±0.77から2.68±0.42μg/mlの範囲で中程度から強力な抗リリーシュマニア活性を示し、化合物は81.73±0.12から6.43±0.06μg/mlの範囲のIC50値を示しました。クロロキン感受性/スルファドキシン耐性PF3D7株に対して活性があるが、多剤耐性PFDD2に対して非常に強力な（抽出物、IC50 2.50±0.12〜4.78±0.36μg/ml;化合物IC50 2.93±0.02〜50.97±0.37μg/mL）抽出および画分、およびほとんどの導出された化合物の場合、選択性指数が10（SIDD2> 10）を超える選択性インデックス。注目すべきことに、リモノイド混合物[21β-ヒドロキシルブルジョチノロンA（1a） +21α-メリアノジオール（1b） +21β-メリアノジオール（1c）]は、熱帯熱マンドとL. donovaniに対して中程度の活性を示しました。この新規の抗異腫性および抗リーシュマニアの化学的足場は、アフリカのヒトに影響を与える2つの主要な感染症に対する二重活性剤のさらなる薬用化学駆動型の発達のための有望な出発点として適格です。
FalciparumおよびLeishmania sp。抗パラシ科薬に対する耐性は、マラリアおよびリーシュマニア症のコントロールにおいて大きな関心事となっています。これらの疾患は、社会経済的影響の重大な影響を及ぼした公衆衛生上の問題であり、ほとんどが遠い熱帯地域に住んでいる恵まれない集団に影響を与えます。この課題は、抗マラリア性および抗リーシュマニアの研究プログラムに貢献するために、新しい作用モードを好むことが望ましい新しい化学的足場を検索する必要性を強調しています。この研究の目的は、カメルーンの薬用植物の樹皮Khaya senegalensisとその分離化合物の幹樹皮のメタノール抽出物（KS-MeOH）の抗マラリアおよび抗リーシュマニア特性を調査することを目的としています。Ks-Meohの精製により、繰り返されるカラムクロマトグラフィーを使用した15の既知の化合物（1BC-14）とともに、新しい秩序化されたリモノイド誘導体である21β-ヒドロキシブルジョティノロンA（1a）の分離につながりました。化合物1aは、21α-メリアノジオール（1b）と21β-メリアノジオール（1c）のエピマー混合で得られました。分離化合物の構造特性評価は、HRMSおよび1Dおよび2D-NMR分析で達成されました。抽出物と化合物は、多剤耐性DD2およびクロロキン感受性/スルファドキシン耐性3D7株のファルシパルムおよび骨dina（Mhom/Sddの宣伝型）の同期環型培養に対する事前に確立されたin vitro法に対するin vitroの方法を使用してスクリーニングされました（Mhom/Sd/62/1S）。さらに、サンプルはRAW 264.7マクロファージに対する細胞毒性についてテストされました。ポジティブコントロールは、熱帯熱マクロウムのアルテミシニンとクロロキン、L。donovaniのamphotericin B、および生の264.7細胞に対する細胞毒性のポドフィロトキシンで構成されていました。そして、画分は50％阻害濃度（IC50）の5.99±0.77から2.68±0.42μg/mlの範囲で中程度から強力な抗リリーシュマニア活性を示し、化合物は81.73±0.12から6.43±0.06μg/mlの範囲のIC50値を示しました。クロロキン感受性/スルファドキシン耐性PF3D7株に対して活性があるが、多剤耐性PFDD2に対して非常に強力な（抽出物、IC50 2.50±0.12〜4.78±0.36μg/ml;化合物IC50 2.93±0.02〜50.97±0.37μg/mL）抽出および画分、およびほとんどの導出された化合物の場合、選択性指数が10（SIDD2> 10）を超える選択性インデックス。注目すべきことに、リモノイド混合物[21β-ヒドロキシルブルジョチノロンA（1a） +21α-メリアノジオール（1b） +21β-メリアノジオール（1c）]は、熱帯熱マンドとL. donovaniに対して中程度の活性を示しました。この新規の抗異腫性および抗リーシュマニアの化学的足場は、アフリカのヒトに影響を与える2つの主要な感染症に対する二重活性剤のさらなる薬用化学駆動型の発達のための有望な出発点として適格です。
Plasmodium falciparum and Leishmania sp. resistance to antiparasitic drugs has become a major concern in malaria and leishmaniasis control. These diseases are public health problems with significant socioeconomic impacts, and mostly affect disadvantaged populations living in remote tropical areas. This challenge emphasizes the need to search for new chemical scaffolds that preferably possess novel modes of action to contribute to antimalarial and antileishmanial research programs. This study aimed to investigate the antimalarial and antileishmanial properties of a methanol extract (KS-MeOH) of the stem bark of the Cameroonian medicinal plant Khaya senegalensis and its isolated compounds. The purification of KS-MeOH led to the isolation of a new ordered limonoid derivative, 21β-hydroxybourjotinolone A (1a), together with 15 known compounds (1bc-14) using a repeated column chromatography. Compound 1a was obtained in an epimeric mixture of 21α-melianodiol (1b) and 21β-melianodiol (1c). Structural characterization of the isolated compounds was achieved with HRMS, and 1D- and 2D-NMR analyses. The extracts and compounds were screened using pre-established in vitro methods against synchronized ring stage cultures of the multidrug-resistant Dd2 and chloroquine-sensitive/sulfadoxine-resistant 3D7 strains of Plasmodium falciparum and the promastigote form of Leishmania donovani (1S(MHOM/SD/62/1S). In addition, the samples were tested for cytotoxicity against RAW 264.7 macrophages. Positive controls consisted of artemisinin and chloroquine for P. falciparum, amphotericin B for L. donovani, and podophyllotoxin for cytotoxicity against RAW 264.7 cells. The extract and fractions exhibited moderate to potent antileishmanial activity with 50% inhibitory concentrations (IC50) ranging from 5.99 ± 0.77 to 2.68 ± 0.42 μg/mL, while compounds displayed IC50 values ranging from 81.73 ± 0.12 to 6.43 ± 0.06 μg/mL. They were weakly active against the chloroquine-sensitive/sulfadoxine-resistant Pf3D7 strain but highly potent toward the multidrug-resistant PfDd2 (extracts, IC50 2.50 ± 0.12 to 4.78 ± 0.36 μg/mL; compounds IC50 2.93 ± 0.02 to 50.97 ± 0.37 μg/mL) with selectivity indices greater than 10 (SIDd2 > 10) for the extract and fractions and most of the derived compounds. Of note, the limonoid mixture [21β-hydroxylbourjotinolone A (1a) + 21α-melianodiol (1b) + 21β-melianodiol (1c)] exhibited moderate activity against P. falciparum and L. donovani. This novel antiplasmodial and antileishmanial chemical scaffold qualifies as a promising starting point for further medicinal chemistry-driven development of a dually active agent against two major infectious diseases affecting humans in Africa.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。