POU2F3を発現する小さな細胞肺癌および大細胞神経内分泌癌は、形態学的および表現型の重複を示しています

分子分類による小さな細胞肺癌（SCLC）におけるタンパク質発現の違いを考慮すると、形態に違いがある可能性がありますが、分子分類と形態学の関係は調べられていません。さらに、大細胞神経内分泌癌（LCNEC）とSCLCのこの分子分類に関する報告は限られています。したがって、腫瘍化学ベースの分子分類と形態、タンパク質発現、および肺神経内分泌癌（NEC）の146連続切除試験片の臨床的特徴との関係を調査し、主にけいれん細胞生成に関与するマスター転写因子であるPOU2F3に焦点を当てました。POU2F3優先SCLC（n = 24）およびLCNEC（n = 14）は細胞動態に重複を示し、非POU2F3優位SCLC（n = 71）およびLCNEC（n = 37）は細胞形成に異なる違いを示しました。さらに、POU2F3を支配するNECは、非POU2F3を支配的なNECよりも、より豊富な腫瘍間質、より顕著な巣の形成、より頻繁な気管支内関与、および頻度の低い背景線維症を示しました。免疫組織化学的に、POU2F3優先SCLCおよびLCNECは、TTF-1、CEA、および神経内分泌マーカーの低い発現とBcl-2、C-Myc、およびC-KITのより高い発現によって特徴付けられました。臨床的には、POU2F3優先性NECは、再発のない生存率のために、非Pou2F3優位NECよりも予後が有意に優れていました。POU2F3優性NECの喫煙指数は、非POU2F3優位NECよりも高い喫煙指数を持っていました。POU2F3が優先するNECは、SCLCとLCNECの間に中間形態学的特徴を示し、房細胞様癌として異なるタンパク質発現を示し、ユニークな集団を形成します。このユニークなサブタイプの認識は、NECの長年の問題と適切な治療的層別化を解決するための手がかりを提供する可能性があります。免疫組織化学によりPOU2F3発現癌を正確に特定し、それらの臨床病理学的特徴を分析することが重要です。

Considering the differences in protein expression in small cell lung carcinoma (SCLC) by molecular classification, it is likely that there are differences in morphology, but the relationship between molecular classification and morphology has not been examined. Furthermore, there are limited reports concerning this molecular classification for large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC) and SCLC simultaneously. Therefore, we investigated the relationship between immunohistochemistry-based molecular classification and morphology, protein expression, and clinical features of 146 consecutive resection specimens of pulmonary neuroendocrine carcinoma (NEC), focusing mainly on POU2F3, the master transcription factor involved in tuft cell generation. POU2F3-dominant SCLC (n=24) and LCNEC (n=14) showed overlap in cytomorphology, while non-POU2F3-dominant SCLC (n=71) and LCNEC (n=37) showed distinct differences in cytomorphology. In addition, POU2F3-dominant NEC exhibited significantly more abundant tumor stroma, more prominent nest formation, more frequent bronchial intraepithelial involvement, and less frequent background fibrosis than non-POU2F3-dominant NEC. Immunohistochemically, POU2F3-dominant SCLC and LCNEC were characterized by lower expression of TTF-1, CEA, and neuroendocrine markers and higher expression of bcl-2, c-Myc, and c-kit. Clinically, POU2F3-dominant NEC had a significantly better prognosis than non-POU2F3-dominant NEC for recurrence-free survival. POU2F3-dominant NEC had a higher smoking index than non-POU2F3-dominant NEC. POU2F3-dominant NEC forms a unique population, exhibiting intermediate morphologic features between SCLC and LCNEC, with distinct protein expression as tuft cell-like carcinoma. Recognition of this unique subtype may provide clues for solving the long-standing issues of NEC and appropriate therapeutic stratification. It is important to accurately identify POU2F3-expressing carcinomas by immunohistochemistry and to analyze their clinicopathological features.