シトクロムP450ファミリー46サブファミリーメンバー1は、腫瘍細胞の増殖と血管新生を誘導することにより、結腸直腸癌の進行を促進します

背景/目的：シトクロムP450ファミリー46サブファミリーAメンバー1（CYP46A1）は、さまざまな癌の発達と進行に関係しています。この研究の目的は、CYP46A1の発現を分析し、発癌性行動との関係を調べ、結腸直腸癌（CRC）における予後の意味を決定することを目的としています。 材料と方法：治癒的外科的切除を受けたCRCの合計225人の患者を、パラフィン包埋組織ブロックを使用して検査し、腫瘍特異的生存分析を受けました。CYP46A1の発現は、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応、ウエスタンブロッティング、および免疫組織化学を介してCRC組織で評価されました。CRC細胞のアポトーシス、増殖、血管新生、およびリンパ管新生は、KI-67、CD34、およびD2-40抗体の免疫組織化学染色とともに、末端デオキシヌクレオチル酵素媒介DuTPニックエンド標識アッセイを使用して分析されました。 結果：CYP46A1の発現は、正常な結腸直腸粘膜と比較してCRC組織で上方制御されることがわかりました。このような発現は、進行期、より深い腫瘍浸潤、リンパ節転移、遠隔転移、および生存率の低下と有意に関連していた。さらに、CYP46A1陽性腫瘍の平均KI-67標識指数と微小血管密度値は、CYP46A1陰性腫瘍と比較して有意に上昇しました。ただし、CYP46A1発現とアポトーシス指数またはリンパ管密度値のいずれかとの間に識別可能な相関はありませんでした。 結論：CYP46A1は、特に腫瘍細胞の増殖と血管新生の誘導を通じてCRCの進行を促進します。提供された洞察は、CYP46A1を対象とした将来の治療的介入に潜在的な影響をもたらす可能性があります。

BACKGROUND/AIM: Cytochrome P450 family 46 subfamily A member 1 (CYP46A1) has been implicated in the development and progression of various cancers. This study aimed to analyze the expression of CYP46A1, examining its relationship with oncogenic behaviors, and determining its prognostic implications in colorectal cancer (CRC). MATERIALS AND METHODS: A total of 225 patients with CRC who underwent curative surgical resection were examined using paraffin-embedded tissue blocks and subjected to tumor-specific survival analysis. The expression of CYP46A1 was assessed in CRC tissues through reverse transcription-polymerase chain reaction, western blotting, and immunohistochemistry. The CRC cells' apoptosis, proliferation, angiogenesis, and lymphangiogenesis were analyzed using terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling assays, alongside immunohistochemical staining for Ki-67, CD34, and D2-40 antibodies. RESULTS: CYP46A1 expression was found to be up-regulated in CRC tissues compared to normal colorectal mucosa. Such expression was significantly associated with advanced stage, deeper tumor invasion, lymph node metastasis, distant metastasis, and decreased survival. Furthermore, the mean Ki-67 labeling index and microvessel density values in CYP46A1-positive tumors were significantly elevated compared to CYP46A1-negative tumors. However, there was no discernible correlation between CYP46A1 expression and either the apoptotic index or lymphatic vessel density value. CONCLUSION: CYP46A1 promotes CRC progression, specifically through the induction of tumor cell proliferation and angiogenesis. The insights provided may hold potential implications for future therapeutic interventions targeting CYP46A1.