Treg機能の改善と乾癬性関節炎の予防効果を介して、高齢者におけるチルドラキズマブの最適な使用

はじめに：精密医学の一形態として、この研究は、乾癬性関節炎（PSA）の発生を減らす際のチルドラキズマブの作用と有効性のメカニズムと同様に、チルドラキズマブの最大の利益を導き出す特定の患者集団を調査することを目的としています。 方法：これを達成するために、2020年1月から2023年4月の間に全身療法または局所指療法を受けていなかった246人の乾癬患者の集団を含む、マルチセンターの前向きコホート研究が実施されました。この研究では、爪の出血（NFB）や拡大した毛細血管、および新しいPSAの発生率などの爪折り毛細血管（NFC）の異常を分析しました。さらに、7か月のチルドラキズマブ治療後に乾癬の反応を決定した要因を調べました。この研究では、治療前と治療後の両方の調節T細胞（Treg）およびTヘルパー17細胞の量と役割も調べました。 結果：乾癬領域と重症度指数（PASI）で測定された乾癬の重症度は、局所グループ（n = 226）と比較して、チルドラキズマブ群（n = 20）でより顕著であることがわかりました。チルドラキズマブ治療の7か月後、多変量解析では、65歳以上が達成されたPASIクリアまたはPASI 2以下（尤度比（LR）16.15、P <0.0001; LR 6. 16、）で治療に対して有意に優れた反応を示したことが示されました。p = 0.01）。ティルドラキズマブは、老化により減少したTregsの数と機能を改善しました。ティルドラキズマブは、PSAに関連するさまざまな病理学的因子を改善する上で有意な有効性を示しました。これらの要因には、NFBの減少、毛細血管の拡大、およびPSA進行の阻害が含まれます。PSAへの進行のハザード比は0.06（95％信頼区間：0.0007-0.46、p = 0.007）であることがわかりました。これは、PSAを発症するリスクの大幅な減少を示しています。 議論：皮膚病変の改善におけるチルドラキズマブの有効性は、年齢とともに減少することが知られているTregsの数と機能を強化する能力に起因する可能性があります。さらに、PSAの危険因子として認識されているNFB活性と毛細血管拡大に対する薬物のプラスの影響は、PSAの進行に対する阻害効果にさらに貢献しています。

INTRODUCTION: As a form of precision medicine, this study aimed to investigate the specific patient population that would derive the greatest benefit from tildrakizumab, as well as the mechanism of action and efficacy of tildrakizumab in reducing the occurrence of psoriatic arthritis (PsA). METHODS: To achieve this, a multi-center, prospective cohort study was conducted, involving a population of 246 psoriasis patients who had not received any systemic therapy or topical finger therapy between January 2020 and April 2023. Two independent clinicians, who were blinded to the study, analyzed nailfold capillary (NFC) abnormalities, such as nailfold bleeding (NFB) and enlarged capillaries, as well as the incidence of new PsA. Additionally, the factors that determined the response of psoriasis after seven months of tildrakizumab treatment were examined. The study also examined the quantity and role of regulatory T cells (Tregs) and T helper 17 cells both pre- and post-treatment. RESULTS: The severity of psoriasis, as measured by the Psoriasis Area and Severity Index (PASI), was found to be more pronounced in the tildrakizumab group (n=20) in comparison to the topical group (n=226). At 7 months after tildrakizumab treatment, multivariate analysis showed that those 65 years and older had a significantly better response to treatment in those achieved PASI clear or PASI 2 or less (Likelihood ratio (LR) 16.15, p<0.0001; LR 6. 16, p=0.01). Tildrakizumab improved the number and function of Tregs, which had been reduced by aging. Tildrakizumab demonstrated significant efficacy in improving various pathological factors associated with PsA. These factors include the reduction of NFB, enlargement of capillaries, and inhibition of PsA progression. The hazard ratio for progression to PsA was found to be 0.06 (95% confidence interval: 0.0007-0.46, p=0.007), indicating a substantial reduction in the risk of developing PsA. DISCUSSION: Tildrakizumab's effectiveness in improving skin lesions can be attributed to its ability to enhance the number and function of Tregs, which are known to decline with age. Furthermore, the drug's positive impact on NFB activity and capillary enlargement, both of which are recognized as risk factors for PsA, further contribute to its inhibitory effect on PsA progression.