胃癌における評価のための市販のクローディン18抗体の総アッセイ性能の比較可能性を調査するためのグローバルリング研究

胃組織におけるCLDN18の支配的なアイソフォームであるClaudin 18.2（CLDN18.2）は、胃粘膜の非常に特異的なタイト接合タンパク質であり、胃食道接合癌の発現がさまざまに保持された発現を伴います。さらに、化学療法と組み合わせて、ゾルベツキシマブによるCLDN18.2ターゲティング治療は、最近、HER2陰性、局所的に進行し、切除不能、または転移性胃またはガストロエソフェジアン接合腫癌患者の2相III研究で評価されています。これらの試験では、CLDN18.2ターゲット治療に適格な患者を特定するために、ventanaベンチマークプラットフォームで、治験ventana cldn18（43-14a）rxdx免疫組織化学（IHC）アッセイを使用しました。3つのIHC染色プラットフォーム（Ventana、Dako、およびLeica）で染色された3つのCldn18抗体（Ventana、Lsbio、およびNovus）の結果の一致の分析的比較可能性を評価するグローバルリング研究の発見を報告します。15の胃癌症例を含む組織マイクロアレイ（TMA）は、11か国に27の研究所によって染色されました。各検査室は、評価されたCLDN18抗体のうち少なくとも2つを使用してTMAを染色しました。染色されたTMAは、合意されたIHCスコアリングアルゴリズムを使用して評価および採点され、統計分析のために結果を照合しました。データは、DakoとLeicaの両方のプラットフォームで、ventana Cldn18（43-14a; ventanaプラットフォームのみ）の高レベルの一致を確認しました。CohenのKappa係数で測定された、しきい値と優れたレベルの一致レベル。Novus抗体は、同じ抗体/プラットフォームの組み合わせに対して、参照中央実験室の結果に対して最高レベルの変動性を示しました。また、DakoまたはLeicaプラットフォームのいずれかで使用すると、精度と感度のしきい値を満たすことができませんでした。これらの結果は、適切な方法論と一次抗体選択を備えた市販のプラットフォームを使用する場合、胃腫瘍サンプルにおけるCLDN18発現のIHCテストの信頼性を実証しました。

Claudin 18.2 (CLDN18.2), the dominant isoform of CLDN18 in gastric tissues, is a highly specific tight junction protein of the gastric mucosa with variably retained expressions in gastric and gastroesophageal junction cancers. Additionally, CLDN18.2-targeted treatment with zolbetuximab, in combination with chemotherapy, has recently been assessed in 2 phase-III studies of patients with HER2-negative, locally advanced, unresectable, or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. These trials used the investigational VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx immunohistochemistry (IHC) assay on the Ventana BenchMark platform to identify patients eligible for CLDN18.2-targeted treatment. We report the findings of a global ring study evaluating the analytical comparability of concordance of the results of 3 CLDN18 antibodies (Ventana, LSBio, and Novus) stained on 3 IHC-staining platforms (Ventana, Dako, and Leica). A tissue microarray (TMA), comprising 15 gastric cancer cases, was stained by 27 laboratories across 11 countries. Each laboratory stained the TMAs using at least 2 of the 3 evaluated CLDN18 antibodies. Stained TMAs were assessed and scored using an agreed IHC-scoring algorithm, and the results were collated for statistical analysis. The data confirmed a high level of concordance for the VENTANA CLDN18 (43-14A; Ventana platform only) and LSBio antibodies on both the Dako and Leica platforms, with accuracy, precision, sensitivity, and specificity rates all reaching a minimum acceptable ≥85% threshold and good-to-excellent levels of concordance as measured by Cohen's kappa coefficient. The Novus antibody showed the highest level of variability against the reference central laboratory results for the same antibody/platform combinations. It also failed to meet the threshold for accuracy and sensitivity when used on either the Dako or Leica platform. These results demonstrated the reliability of IHC testing for CLDN18 expression in gastric tumor samples when using commercially available platforms with an appropriate methodology and primary antibody selection.