オレイン酸とオレイルアルコールがヒト皮膚障壁に及ぼす影響の時間依存の違い

オレイン酸とオレイルアルコールは、局所薬物送達を促進するために一般的に使用される透過と浸透エンハンサーです。ここでは、局所疼痛管理のための非ステロイド性抗炎症薬であるジクロフェナクジエチルアミン（DIC-DEA）を使用して、ヒト皮膚障壁との相互作用の観点から、それらの強化効果のメカニズムをよりよく理解することを目指しました。オレイン酸は、赤外線分光法によって明らかにされたように、角質脂質層脂質の流体化により、オレイルアルコールよりも急速にex in vivoヒト皮膚（両方とも0.75％で適用）を介してDIC-DEA透過を促進しました。12時間後、これらのエンハンサーがDIC-DEA透過を平準化したことに及ぼす影響は、流動化はもはや明らかではなく、皮膚透過性は主に流体エンハンサーが豊富なドメインの形成によるものでした。オレイルアルコールとは反対に、オレイン酸は、皮膚バリアの完全性、経皮状水分損失、皮膚電気インピーダンスの2つの指標に悪影響を及ぼしました。角質層のオレイルアルコールの含有量は、オレイン酸の含有量よりも低かった（エンハンサーが皮膚表面から除去されてから12時間後も）が、オレイン酸と比較して表皮と皮の両方でDIC-DEA保持を引き起こした。皮膚のDIC-DEA透過と保持に対するオレイルアルコールとオレイン酸の効果は、単一の繰り返し塗布後に類似していた（12時間ごとに4回投与）。したがって、オレイルアルコールは、局所薬物送達のためにオレイン酸よりもいくつかの利点を提供します。

Oleic acid and oleyl alcohol are commonly used permeation and penetration enhancers to facilitate topical drug delivery. Here, we aimed to better understand the mechanism of their enhancing effects in terms of their interactions with the human skin barrier using diclofenac diethylamine (DIC-DEA), a nonsteroidal anti-inflammatory drug for topical pain management. Oleic acid promoted DIC-DEA permeation through ex vivo human skin more rapidly than oleyl alcohol (both applied at 0.75%) due to fluidization of stratum corneum lipids as revealed by infrared spectroscopy. After 12 h, the effect of these enhancers on DIC-DEA permeation leveled off, fluidization was no longer evident, and skin permeabilization was mainly due to the formation of fluid enhancer-rich domains. Contrary to oleyl alcohol, oleic acid adversely affected two indicators of the skin barrier integrity, transepidermal water loss and skin electrical impedance. The content of oleyl alcohol in the stratum corneum was lower than that of oleic acid (even 12 h after the enhancers were removed from the skin surface), but it caused higher DIC-DEA retention in both epidermis and dermis compared to oleic acid. The effects of oleyl alcohol and oleic acid on DIC-DEA permeation and retention in the skin were similar after a single and repeated application (4 doses every 12 h). Thus, oleyl alcohol offers several advantages over oleic acid for topical drug delivery.