自閉症スペクトラム障害におけるTLDCドメイン含有遺伝子：酸化ストレス反応の新しいプレーヤー

酸化ストレス（OS）は、自閉症スペクトラム障害（ASD）に重要な役割を果たします。これは、社会的コミュニケーション、制限された利益、および反復行動の欠陥を特徴とする神経発達障害です。最近の証拠は、TLDC [TRE2/BUB2/CDC16（TBC）、Lysin Motif（LYSM）、ドメイン触媒]ドメインは、OS応答および神経保護において重要なプレーヤーであるタンパク質に存在する高度に保存されたモチーフであることを示唆しています。TLDCドメインを共有するヒトタンパク質には、OXR1、TLDC1、NCOA7、TBC1D24、およびC20ORF118が含まれます。この研究は、TLDCドメインを含むmRNAと特定のマイクロRNA（200b-3pおよび32-5p）および長い非コードRNA（TUG1）がTLDCタンパク質を標的とすることが知られているかどうかを理解することを目的としていました。データは、ASD小児の末梢血単核細胞（PBMC）のOXR1およびTLDC1 mRNAのレベルの有意な増加を示しました。TLDCタンパク質の調節。いくつかのTLDC mRNAの発現と小児期の自閉症評価尺度（CARS）グローバルスコアと炎症遺伝子発現の間の正の相関が見つかりました。結論として、我々のデータは、さらなる調査に値するASD被験者のOS応答における新しい生物学的経路を示唆しています。

Oxidative stress (OS) plays a key role in autism spectrum disorder (ASD), a neurodevelopmental disorder characterized by deficits in social communication, restricted interests, and repetitive behaviors. Recent evidence suggests that the TLDc [Tre2/Bub2/Cdc16 (TBC), lysin motif (LysM), domain catalytic] domain is a highly conserved motif present in proteins that are important players in the OS response and in neuroprotection. Human proteins sharing the TLDc domain include OXR1, TLDC1, NCOA7, TBC1D24, and C20ORF118. This study was aimed at understanding whether TLDc domain-containing mRNAs together with specific microRNAs (200b-3p and 32-5p) and long noncoding RNAs (TUG1), known to target TLDc proteins, contributed to regulate the OS response in ASD. Data showed a significant increase in the levels of OXR1 and TLDC1 mRNAs in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of ASD children compared to their neurotypically developing (NTD) counterparts, along with an increase in TUG1 mRNA expression levels, suggesting its possible role in the regulation of TLDc proteins. A positive correlation between the expression of some TLDc mRNAs and the Childhood Autism Rating Scale (CARS) global score as well as inflammatory gene expression was found. In conclusion, our data suggest a novel biological pathway in the OS response of ASD subjects that deserves further exploration.