Majestec-1研究における再発/耐衝撃性多発性骨髄腫の治療のためにテクリスタマブを投与された患者における感染の発生率、タイミング、および管理

背景：再発/難治性多発性骨髄腫の患者は、感染のリスクが高くなります。トリプルクラスに露出した再発/耐衝撃性多発性骨髄腫のために承認された最初のB細胞成熟抗原抗原抗原抗体抗体であるテクリスタマブの治療中の感染は、第1/2マジェストC-1研究で調べられました。 方法：患者（n = 165）は、ステップアップ投与スケジュール（0.06 mg/kgおよび0.3 mg/kgの後、それぞれが2〜4日で分離）の後、毎週皮下テクリスタマブ1.5 mg/kgを受けました。患者は感染症について頻繁に監視されました。予防と管理は、機関のガイドラインごとにありました。 結果：22.8か月の追跡期間中央値（範囲、0.3-33.6）で、132人の患者（80.0％）で感染が報告されました。Covid-19（21.2％）、呼吸器感染症（19.4％）、肺炎症Jirovecii肺炎（4.2％）、ウイルス感染（4.2％）、および消化管感染症（1.2％）（1.2％）、91人の患者（55.2％）でグレード3/4感染症が発生しました。％）。21人の患者が感染症で死亡しました（Covid-19から18）。任意のグレードおよびグレード3〜5の感染症の最初の発症までの時間の中央値は、それぞれ1.7および4.2ヶ月でした。全体として、患者の70.9％は、ベースライン後の1人以上の免疫グロブリンG（IgG）レベル<400 mg/dLでした。IgG <400 mg/dLの時間の中央値は1.2か月（範囲、0.2〜19.8）であり、46.1％がIgG置換の1用量以上を受けました。グレード3/4好中球減少症は、患者の65.5％で発生しました（中央値からグレード≥3好中球減少症/熱性好中球減少症は2.3ヶ月でした[範囲、0-18.1]）。 結論：テクリスタマブなどのB細胞成熟抗原を標的とした二剤抗体の感染プロファイルに基づいて、臨床医と患者は、迅速な介入を促進するために、治療中のさまざまな感染型の範囲に警戒し続けることをお勧めします。適切なスクリーニング、予防、および感染症、低ガンマグロブリン血症、および好中球減少症の管理が重要です。 臨床試験登録：NCT03145181/NCT04557098（ClinicalTrials.gov）プレーン言語の要約：テクリスタマブを開始する前に、患者は予防接種（COVID-19を含む）を最新の状態にし、B型肝炎およびCおよびHIVのスクリーニングを行う必要があります。テクリスタマブは、活性感染症の患者に投与されるべきではありません。予防的な抗菌薬は、制度的ガイドラインごとに投与する必要があります。肺炎球菌Jirovecii肺炎とヘルペスのシンプレックス/水cell帯状疱疹ウイルスの予防は、テクリスタマブ治療中に推奨されます。感染症および免疫グロブリンG（IgG）レベルの綿密なモニタリングは、テクリスタマブ治療を通じて継続する必要があります。IgG交換（3〜6週間ごとに投与）は、IgG≥400mg/dLを維持するために使用する必要があります。成長因子は、感染/発熱とグレード4好中球減少症を伴うグレード≥3好中球減少症について考慮する必要があります。

BACKGROUND: Patients with relapsed/refractory multiple myeloma are at increased risk of infection. Infections during treatment with teclistamab, the first B-cell maturation antigen-directed bispecific antibody approved for triple-class-exposed relapsed/refractory multiple myeloma, was examined in the phase 1/2 MajesTEC-1 study. METHODS: Patients (N = 165) received subcutaneous teclistamab 1.5 mg/kg weekly after a step-up dosing schedule (0.06 mg/kg and 0.3 mg/kg, each separated by 2-4 days). Patients were monitored frequently for infections; prophylaxis and management were per institutional guidelines. RESULTS: At a median follow-up of 22.8 months (range, 0.3-33.6), infections were reported in 132 patients (80.0%). Grade 3/4 infections occurred in 91 patients (55.2%), including COVID-19 (21.2%), respiratory infections (19.4%), Pneumocystis jirovecii pneumonia (4.2%), viral infections (4.2%), and gastrointestinal infections (1.2%). Twenty-one patients died from infections (18 from COVID-19). Median time to first onset of any-grade and grade 3 to 5 infections was 1.7 and 4.2 months, respectively. Overall, 70.9% of patients had ≥1 postbaseline immunoglobulin G (IgG) level <400 mg/dL; median time to IgG <400 mg/dL was 1.2 months (range, 0.2-19.8) and 46.1% received ≥1 dose of IgG replacement. Grade 3/4 neutropenia occurred in 65.5% of patients (median time to grade ≥3 neutropenia/febrile neutropenia was 2.3 months [range, 0-18.1]). CONCLUSION: Based on the infection profile of B-cell maturation antigen-targeted bispecific antibodies such as teclistamab, it is recommended that clinicians and patients remain vigilant for a range of infection types throughout treatment to facilitate prompt intervention. Appropriate screening, prophylaxis, and management of infections, hypogammaglobulinemia, and neutropenia are important. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: NCT03145181/NCT04557098 (ClinicalTrials.gov) PLAIN LANGUAGE SUMMARY: Before starting teclistamab, patients should be up to date with vaccinations (including COVID-19) and screened for hepatitis B and C and HIV. Teclistamab should not be given to patients with any active infections. Prophylactic antimicrobials should be administered per institutional guidelines. Prophylaxis for Pneumocystis jirovecii pneumonia and herpes simplex/varicella zoster virus is recommended during teclistamab treatment. Close monitoring of infections and immunoglobulin G (IgG) levels should continue throughout teclistamab treatment. IgG replacement (administered every 3-6 weeks) should be used to maintain IgG ≥400 mg/dL. Growth factors should be considered for grade ≥3 neutropenia with infection/fever and grade 4 neutropenia.