海馬FTO-BDNF-TRKB経路は、マウスの新しいオブジェクト認識メモリ再統合に必要です

メモリ再統合とは、再活性化後（RA）後に統合されたメモリが回復したプロセスを指します。記憶の痕跡は、再活性化と記憶再統合の阻害後に不安定になり、元の記憶痕跡が乱れたり更新されたりする可能性があり、これにより、薬物中毒や心的外傷後ストレス障害など、いくつかの精神疾患の治療のための新しい戦略が提供されます。脂肪量と肥満関連遺伝子（FTO）は、N6-メチルアデノシン（M6A）の新規デメチラーゼであり、学習と記憶に集中的に関与しています。ただし、メモリ再統合におけるFTOの役割は決定されていません。本研究では、メモリ再統合におけるFTOの機能が、マウスの新規オブジェクト認識（NOR）モデルで調査されました。結果は、NORメモリーのRAが時間依存的に海馬FTOの発現を増加させ、FTO阻害剤メクロフェナム酸（MA）がすぐに注入することを示したが、RAが破壊または記憶再統合を破壊した後6時間ではないことを示した。MAは、海馬でのNORメモリ再統合中のBDNF発現をダウンレギュレートしましたが、TRKBアゴニスト7,8-ジヒドロキシフラボン（7,8-DHF）は、MAの破壊的な影響をNORメモリ再統合に逆転させました。さらに、FTOの過剰発現は、HT22細胞のmRNA M6Aの減少を介してBDNF発現を増加させました。まとめると、これらの結果は、FTOがBDNF-TRKB経路をアップレギュレギュレートして、M6A修正を介した記憶再統合を促進する可能性があることを示しています。

Memory reconsolidation refers to the process by which the consolidated memory was restored after reactivation (RA). Memory trace becomes labile after reactivation and inhibition of memory reconsolidation may disrupt or update the original memory trace, which provided a new strategy for the treatment of several psychiatric diseases, such as drug addiction and post-traumatic stress disorder. Fat mass and obesity-associated gene (FTO) is a novel demethylase of N6-methyladenosine (m6A) and it has been intensively involved in learning and memory. However, the role of FTO in memory reconsolidation has not been determined. In the present study, the function of FTO in memory reconsolidation was investigated in the novel object recognition (NOR) model in mice. The results showed that RA of NOR memory increased hippocampal FTO expression in a time-dependent manner, while FTO inhibitor meclofenamic acid (MA) injected immediately, but not 6 h after RA disrupted NOR memory reconsolidation. MA downregulated BDNF expression during NOR memory reconsolidation in the hippocampus, while the TrkB agonist 7,8-Dihydroxyflavone (7,8-DHF) reversed the disruptive effects of MA on NOR memory reconsolidation. Furthermore, overexpression of FTO increased BDNF expression via decreasing mRNA m6A in HT22 cells. Taken together, these results indicate that FTO may up-regulate the BDNF-TrkB pathway to promote NOR memory reconsolidation through m6A modification.