Cat Eye症候群：先天性心疾患と遺伝性症例の重要性を強調する43人の患者の大規模なコホートにおける臨床、細胞遺伝学、および家族性所見

Cat Eye Syndrome（CES）は、染色体22に由来する小さな超数マーカー染色体の存在によって引き起こされるまれな遺伝疾患であり、22p-22q11.21の部分的な四肢術をもたらします。CESは、臨床的および遺伝的不均一性が高いため、虹彩コロボーマ、肛門閉鎖、前尿前タグまたはピットの関連によって古典的に定義されています。FISH、MLPA、および/またはArray-CGHを使用して同定されたLCR22-Aの上流の22Q11.21染色体領域でゲノムゲインを運ぶ患者を抱える患者の国際的な回顧的研究を実施しました。43のCESケースのコホートを報告します。臨床トライアドは症例の50％以下を表していることを強調しています。ただし、CES患者の16％のみがトライアドの3つの兆候を示し、9％がこれらの3つの兆候のいずれも存在しませんでした。また、他の障害の重要性を強調しています。心臓の異常は、CESの主要な兆候の1つ（症例の51％）の1つであり、知的障害の頻度（47％）です。眼の運動性の欠陥（45％）、腹部奇形（44％）、眼科的奇形（35％）、および泌尿生殖器骨の欠陥（32％）は、他の頻繁な臨床的特徴です。SSMCは最も頻繁な染色体異常であることが観察され（91％）、MOSAIC症例の高い有病率（40％）とSSMCの親の伝播の予想外に高い有病率（23％）を強調しました。ほとんどの場合、送信する親は軽度または存在しない特徴を持ち、非常に低いレート（<10％）でモザイクマーカーを運びます。これらのデータにより、CESに関連する臨床表現型をよりよく描写することができます。これは、この症候群の細胞遺伝学的検査で考慮する必要があります。これらの発見は、遺伝カウンセリングの必要性と再発のリスクに注意を喚起します。

Cat Eye Syndrome (CES) is a rare genetic disease caused by the presence of a small supernumerary marker chromosome derived from chromosome 22, which results in a partial tetrasomy of 22p-22q11.21. CES is classically defined by association of iris coloboma, anal atresia, and preauricular tags or pits, with high clinical and genetic heterogeneity. We conducted an international retrospective study of patients carrying genomic gain in the 22q11.21 chromosomal region upstream from LCR22-A identified using FISH, MLPA, and/or array-CGH. We report a cohort of 43 CES cases. We highlight that the clinical triad represents no more than 50% of cases. However, only 16% of CES patients presented with the three signs of the triad and 9% not present any of these three signs. We also highlight the importance of other impairments: cardiac anomalies are one of the major signs of CES (51% of cases), and high frequency of intellectual disability (47%). Ocular motility defects (45%), abdominal malformations (44%), ophthalmologic malformations (35%), and genitourinary tract defects (32%) are other frequent clinical features. We observed that sSMC is the most frequent chromosomal anomaly (91%) and we highlight the high prevalence of mosaic cases (40%) and the unexpectedly high prevalence of parental transmission of sSMC (23%). Most often, the transmitting parent has mild or absent features and carries the mosaic marker at a very low rate (<10%). These data allow us to better delineate the clinical phenotype associated with CES, which must be taken into account in the cytogenetic testing for this syndrome. These findings draw attention to the need for genetic counseling and the risk of recurrence.