遺伝性コハク酸脱水素酵素欠損腎細胞癌

4つのサブユニットSDHA、SDHB、SDHC、SDHD、およびアセンブリ因子SDHAF2によって形成されたコハク酸デヒドロゲナーゼ（SDH）は、重要な呼吸酵素として機能します。ほとんどの場合、生殖細胞変異の存在下で、成分のいずれかをコードする遺伝子のバイアレルの不活性化は、酵素複合体全体（いわゆるSDH欠乏症）の機能の喪失を引き起こし、その後のフェオクロマシトーマ/傍節腫を含むSDH欠損新生物の発生を引き起こします。胃腸間質腫瘍、および腎細胞癌（RCC）。これらの腫瘍は、同じ患者または同族で発生する可能性があります。SDH欠損RCCは、凝集性材料を含む独特の細胞質性包有物のために、液胞化好酸球性細胞質を伴う独特の形態学的特徴を示します。診断は、陽性内部制御を伴う免疫組織化学に対するSDHBの喪失によって確認されます。腫瘍の大部分は、SDH遺伝子の1つ、最も一般的にSDHBの生殖細胞変異の環境で発生します。予後は低悪性度の腫瘍には優れていますが、高悪性度の核、肉腫の変化、または凝固壊死を伴う高悪性度の腫瘍ではさらに悪いです。SDHB免疫組織化学を適用するための形態学的特徴と低閾値の認識は、SDH欠損RCCおよび遺伝性SDH欠損腫瘍症候群の患者を特定するのに役立ちます。このレビューでは、SDH欠損腎細胞癌に焦点を当てたSDH欠損症候群の臨床的および遺伝的特徴、診断アプローチ、および落とし穴に関する最近の開発を要約します。

Succinate dehydrogenase (SDH), formed by four subunits SDHA, SDHB, SDHC, SDHD, and an assembly factor SDHAF2, functions as a key respiratory enzyme. Biallelic inactivation of genes encoding any of the components, almost always in the presence of a germline mutation, causes loss of function of the entire enzyme complex (so-called SDH deficiency) and subsequent development of SDH-deficient neoplasms which include pheochromocytoma/paraganglioma, gastrointestinal stromal tumor, and renal cell carcinoma (RCC). These tumors may occur in the same patient or kindred. SDH-deficient RCC shows distinctive morphological features with vacuolated eosinophilic cytoplasm due to distinctive cytoplasmatic inclusions containing flocculent material. The diagnosis is confirmed by loss of SDHB on immunohistochemistry with positive internal control. The majority of tumors occur in the setting of germline mutations in one of the SDH genes, most commonly SDHB. The prognosis is excellent for low-grade tumors but worse for high-grade tumors with high-grade nuclei, sarcomatoid change, or coagulative necrosis. Awareness of the morphological features and low-threshold for applying SDHB immunohistochemistry help identify patients with SDH-deficient RCC and hereditary SDH-deficient tumor syndromes. In this review we summarize recent development on the clinical and genetic features, diagnostic approach, and pitfalls of SDH-deficient syndrome, focusing on SDH-deficient renal cell carcinomas.