統合失調症のためのムスカリンM1およびM4受容体アゴニスト：治療薬の有望な候補者

はじめに：統合失調症の人々におけるKARXTのフェーズ3試験の成功は、ドーパミンD2受容体を標的としない薬物で障害を治療する新しい時代を告げます。KARXTの活性成分は、ムスカリン（CHRM）M1およびM4アゴニストであるXanomelineであり、統合失調症を治療するための実行可能な標的となっています。 カバーされた領域：このレビューでは、概念化から概念化からM1およびM4受容体を活性化する薬物を服用するプロセスをカバーし、CHRM1と4を活性化するメカニズムが統合失調症の人が経験する症状の広範なスペクトルに影響を与える可能性があります。 専門家の意見：統合失調症は、ドーパミンD2受容体に作用する抗精神病薬の場合のように、ムスカリンM1およびM4受容体を活性化する薬物を意味する症候群であり、症候群内のすべての人に最適な結果をもたらさない。したがって、CHRM1および4を活性化する薬物に反応する人々を特定することが理想的です。これらの受容体の作用に関する知識を考えると、治療の非反応は、症候群の症候群内のサブグループに制限される可能性があります。皮質Chrm1または輸血の変化によって識別可能な認知内表現型の1つを持つもの。

INTRODUCTION: Successful phase 3 trials of KarXT in people with schizophrenia herald a new era of treating the disorder with drugs that do not target the dopamine D2 receptor. The active component of KarXT is xanomeline, a muscarinic (CHRM) M1 and M4 agonist, making muscarinic receptors a viable target for treating schizophrenia. AREAS COVERED: This review covers the process of taking drugs that activate the muscarinic M1 and M4 receptors from conceptualization to the clinic and details the mechanisms by which activating the CHRM1 and 4 can affect the broad spectrum of symptoms experienced by people with schizophrenia. EXPERT OPINION: Schizophrenia is a syndrome which means drugs that activate muscarinic M1 and M4 receptors, as was the case for antipsychotic drugs acting on the dopamine D2 receptor, will not give optimal outcomes in everyone within the syndrome. Thus, it would be ideal to identify people who are responsive to drugs activating the CHRM1 and 4. Given knowledge of the actions of these receptors, it is possible treatment non-response could be restricted to sub-groups within the syndrome who have deficits in cortical CHRM1 or those with one of the cognitive endophenotypes that may be identifiable by changes in the blood transcriptome.