SARS-COV-2スパイクメッセンジャーRNA（mRNA）のS2または幹（mRNA）のグリコサイトの欠失を伴うコロナウイルス変異体に対する低糖ユニバーサルmRNAワクチン

2019年に重度の急性呼吸器症候群ウイルス2（SARS-COV-2）が発生して以来、1500万を超えるスパイクタンパク質シーケンスが特定されており、さまざまな新興バリアントに対する広範な保護ワクチンの開発のための新しい課題を引き起こしています。ウイルスは、他のほとんどのヒトウイルスと同様に、宿主メイドのグリカンに依存して、免疫応答からスパイクタンパク質の保存されたエピトープを保護し、グリカンシールドの欠失が高度に保存されたエピトープを暴露し、広く保護的な免疫応答を誘発することを実証することがわかりました。この研究では、1400万のスパイクタンパク質配列から17の保存されたエピトープを特定し、STEM領域で最も保存された6つのエピトープを含む、保存されたエピトープの11がS2ドメインにあります。また、Spike Messenger RNA（mRNA）S2ドメインまたはSTEM領域におけるグリコサイトの削除が高度に保存されたエピトープを露出させ、さまざまなSARS-COV-2変異体に対する広範な保護免疫応答、特にCD-8+ T細胞応答を誘発することを実証しました。、およびMER、SARSウイルス、および一般的な風邪を引き起こすものを含む他のヒトコロナウイルス。

Since the outbreak of Severe Acute Respiratory Syndrome Virus-2 (SARS-CoV-2) in 2019, more than 15 million spike protein sequences have been identified, raising a new challenge for the development of a broadly protective vaccine against the various emerging variants. We found that the virus, like most other human viruses, depends on host-made glycans to shield the conserved epitopes on spike protein from immune response and demonstrated that deletion of the glycan shields exposed highly conserved epitopes and elicited broadly protective immune responses. In this study, we identified 17 conserved epitopes from 14 million spike protein sequences and 11 of the conserved epitopes are in the S2 domain, including the six most conserved epitopes in the stem region. We also demonstrated that deletion of the glycosites in the spike messenger RNA (mRNA) S2 domain or the stem region exposed the highly conserved epitopes and elicited broadly protective immune responses, particularly CD-8+ T cell response against various SARS-CoV-2 variants, and other human coronaviruses including MERS, SARS viruses, and those causing common cold.