大麻の煙は、マウスのインフルエンザAに対する抗ウイルス免疫応答を抑制します

理論的根拠：ますます広く使用されているにもかかわらず、インフルエンザAウイルス（IAV）のようなウイルス感染症への反応に対する大麻喫煙の影響についてはほとんど知られていません。多くの人は、大麻の喫煙がタバコの喫煙と同様の方法で抗ウイルス反応を混乱させると仮定しています。しかし、カンナビノイドは抗炎症効果を示すため、大麻の煙暴露は異なる方法でウイルス感染に影響を与える可能性があります。 方法：雄と雌のBALB/Cマウスは、毎日大麻の煙にさらされ、IAVで即席に浸透しました。ウイルス負荷、炎症性メディエーターレベル（多重ELISA）、肺免疫細胞集団（フローサイトメトリー）、および遺伝子発現パターン（RNAシーケンス）が肺で評価されました。血漿IAV特異的抗体は、ELISAを介して測定されました。 結果：大麻の煙暴露により、肺のマクロファージ、単球、樹状細胞集団を含む総白血球が減少し、肺のウイルス性負荷が増加することがわかりました。さらに、特定の炎症性メディエーター（インターフェロン-γおよびC-Cモチーフケモカインリガンド5）の感染によるアップレギュレーションは、大麻の煙暴露によって鈍化しました。最後に、IAV特異的IgMおよびIgG1の血漿レベルは、雌マウスでのみ、感染したコントロールと比較して、大麻煙に露出した感染マウスで有意に減少しました。 結論：全体として、大麻の煙暴露により宿主防衛プロセスが破壊され、ウイルス負担が増加し、炎症性シグナル伝達が減衰しました。これらの結果は、大麻喫煙がウイルス感染中の肺恒常性の維持に有害であり、ヒトの免疫能力への影響に関するデータの必要性を強調していることを示唆しています。

RATIONALE: Despite its increasingly widespread use, little is known about the impact of cannabis smoking on the response to viral infections like influenza A virus (IAV). Many assume that cannabis smoking will disrupt antiviral responses in a manner similar to cigarette smoking; however, since cannabinoids exhibit anti-inflammatory effects, cannabis smoke exposure may impact viral infection in distinct ways. METHODS: Male and female BALB/c mice were exposed daily to cannabis smoke and concurrently intranasally instilled with IAV. Viral burden, inflammatory mediator levels (multiplex ELISA), lung immune cells populations (flow cytometry) and gene expression patterns (RNA sequencing) were assessed in the lungs. Plasma IAV-specific antibodies were measured via ELISA. RESULTS: We found that cannabis smoke exposure increased pulmonary viral burden while decreasing total leukocytes, including macrophages, monocytes and dendritic cell populations in the lungs. Furthermore, infection-induced upregulation of certain inflammatory mediators (interferon-γ and C-C motif chemokine ligand 5) was blunted by cannabis smoke exposure, which in females was linked to the transcriptional downregulation of pathways involved in innate and adaptive immune responses. Finally, plasma levels of IAV-specific IgM and IgG1 were significantly decreased in cannabis smoke-exposed, infected mice compared to infected controls, only in female mice. CONCLUSIONS: Overall, cannabis smoke exposure disrupted host-defence processes, leading to increased viral burden and dampened inflammatory signalling. These results suggest that cannabis smoking is detrimental to the maintenance of pulmonary homeostasis during viral infection and highlight the need for data regarding the impact on immune competency in humans.