転写因子ELF4は、IL1RN転写を活性化し、炎症性TH17細胞活性を抑制し、マクロファージM2偏光を誘導することにより、炎症性腸疾患を緩和します。

背景：炎症性腸疾患（IBD）は、世界中の数百万人に影響を与える慢性免疫介在性障害です。その病因の複雑さにより、IBDの治療オプションは限られています。この研究は、IBDにおけるその役割を解明し、IL1RN転写を活性化して炎症性TH17細胞の活性を抑制することによりIBD症状を緩和する作用メカニズムを調査するための標的として、ETS転写因子ファミリーのメンバーであるELF4に焦点を当てています。 方法：GEOデータベースを使用して、この研究では、LPS誘発腸の炎症遺伝子とその調節メカニズムを調べました。LPS処理マウスの結腸長を調べ、疾患活動性指数（DAI）を導き出しました。H＆E染色、ELISA、およびフローサイトメトリーを使用して、マウス結腸組織の損傷、マウス血清の炎症因子レベル、マウスマクロファージタイプ、炎症性TH17細胞活性を検出しました。RT-QPCRおよびウエスタンブロットは、ELF4、IL1RN、M1、およびM2偏光マーカーを検出しました。in vitroでは、デュアル - ルシフェラーゼとチップアッセイを使用して、IL1RNプロモーター活性とELF4濃縮について、マウス骨髄由来マクロファージ（BMDMS）およびマウス腸上皮細胞をテストしました。 結果：バイオインフォマティクスは、LPS誘発性大腸炎動物が結腸組織でELF4発現を減少させることを示しました。in vivo検査では、LPS誘発性大腸炎のマウスにおけるELF4発現の減少が確認されました。ELF4の過剰発現は、マウスの腸の炎症を減らしました。ELF4は、バイオインフォマティクスおよびin vitroテストにおけるIL1RN転写を活性化しました。ELF4は、IL1RN転写とマクロファージM2偏光を促進し、腸上皮細胞死と炎症を制限し、in vitroでマウス腸の炎症を軽減しました。ELF4は、IL1RN転写を増加させることにより、Th17/Treg比を減少させました。 結論：ELF4はIL1RN転写を活性化し、炎症性Th17細胞を抑制し、マクロファージM2偏光を誘導してIBDを治療します。

BACKGROUND: Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic immune-mediated disorder affecting millions worldwide. Due to the complexity of its pathogenesis, the treatment options for IBD are limited. This study focuses on ELF4, a member of the ETS transcription factor family, as a target to elucidate its role in IBD and investigate its mechanism of action in alleviating IBD symptoms by activating IL1RN transcription to suppress the activity of inflammatory TH17 cells. METHODS: Using the GEO database, this study examined LPS-induced intestinal inflammatory genes and their regulation mechanisms. We examined the colon length of LPS-treated mice and derived the Disease Activity Index (DAI). H&E staining, ELISA, and flow cytometry were used to detect mice colon tissue damage, inflammatory factor levels in mouse serum, mouse macrophage types and inflammatory TH17 cell activity. RT-qPCR and Western blot detected ELF4, IL1RN, M1, and M2 polarization markers. In Vitro, using dual-luciferase and ChIP assays, we tested mouse bone marrow-derived macrophages (BMDMs) and mouse intestinal epithelial cells for IL1RN promoter activity and ELF4 enrichment. RESULTS: Bioinformatics showed that LPS-induced colitis animals have reduced ELF4 expression in their colon tissue. In vivo tests confirmed reduced ELF4 expression in mice with LPS-induced colitis. ELF4 overexpression reduced mouse intestinal inflammation. ELF4 activated IL1RN transcription in bioinformatics and in vitro tests. ELF4 promoted IL1RN transcription and macrophage M2 polarization to limit intestinal epithelial cell death and inflammation and reduce mouse intestinal inflammation in vitro. ELF4 also reduced the Th17/Treg ratio by increasing IL1RN transcription. CONCLUSION: ELF4 activates IL1RN transcription, suppresses inflammatory TH17 cells, and induces macrophage M2 polarization to treat IBD.