タウリンは、前立腺癌における腫瘍細胞と腫瘍関連マクロファージの間のクロストークによって媒介されるフェロプトーシスを阻害します

腫瘍関連マクロファージ（TAM）は、腫瘍治療耐性に不可欠な役割を果たします。腫瘍細胞に対するフェロプトーシスの致死効果はよく報告されていますが、TAMが腫瘍におけるフェロプト症の効果を阻害する方法は明確に定義されていません。この研究では、TAM分泌のタウリンが肝臓X受容体アルファ/ステアロイル - コエンザイムAデサチュラーゼ1（LXRα/SCD1）経路を活性化することにより、前立腺癌（PCA）のフェロプト症を抑制することが実証されています。タウリン輸送体の抑制を介してタウリン摂取をブロックすると、緊張感は腫瘍のフェロプトーシスに対する感受性を回復します。さらに、LXRαはmiR-181a-5pとその結合タンパク質Fusの両方の転写を活性化して、腫瘍由来の細胞外小胞（EV）におけるmiR-181a-5pの動員を増加させます。マクロファージはmiR-181a-5p濃縮EVのレシピエント細胞であるように見えることが観察されています。マクロファージにおけるmiR-181a-5pの摂取量は、M2偏光を促進し、標的遺伝子Lats1の発現を阻害することによりタウリン輸出を強化します。Arg1やCD163などのM2偏光関連遺伝子とタウリン輸送遺伝子の両方の両方の緊張しています。総合すると、調査結果は、PCA細胞とTAMS間の相互相互作用が、PCAのフェロプトーシスを抑制するための陽性フィードバックループとして、TAM分泌タウリンと腫瘍EV拡張miR-181a-5pによって媒介されることを示しています。

Tumor-associated macrophages (TAMs) play an essential role in tumor therapeutic resistance. Although the lethal effect of ferroptosis on tumor cells is well reported, how TAMs inhibit the effect of ferroptosis in tumors has not been clearly defined. In this study, it is demonstrated that TAM-secreted taurine suppresses ferroptosis in prostate cancer (PCa) by activating the Liver X receptor alpha/Stearoyl-Coenzyme A desaturase 1 (LXRα/SCD1) pathway. Blocking taurine intake via inhibition of taurine transporter TauT restores the sensitivity to ferroptosis in tumors. Furthermore, LXRα activates the transcription of both miR-181a-5p and its binding protein FUS to increase the recruitment of miR-181a-5p in tumor-derived extracellular vesicles (EVs). It is observed that macrophages appear to be recipient cells of the miR-181a-5p-enriched EVs. Intake of miR-181a-5p in macrophages promotes their M2 polarization and enhances the taurine export by inhibiting expression of its target gene lats1, which in turn inactivates the hippo pathway and results in a Yes-associated protein (YAP) nuclear translocation for transcriptional activation of both M2 polarization-related genes such as ARG1 and CD163 and the taurine transport gene TauT. Taken together, the findings indicate a reciprocal interaction between PCa cells and TAMs as a positive feedback-loop to repress ferroptosis in PCa, mediated by TAM-secreted taurine and tumor EV-delivered miR-181a-5p.