敗血症および敗血症性ショックにおけるトロンボポエチンレベル - 系統的レビューとメタ分析

目的：敗血症は、免疫系の不十分な活性化を暗示する生命を脅かす状態です。血小板は、免疫プロセスのモジュレーターおよび貢献者として機能します。確かに、血小板回転率の変化、血栓症のイベント、および全身性炎症におけるトロンボポポエチンレベルの変化が報告されていますが、敗血症および敗血症性ショックにおけるトロンボポエチンレベルはまだ体系的に評価されていません。したがって、敗血症患者にトロンボポエチン（TPO）レベルのメタ分析を行いました。 方法：2人の独立したレビュアーがレコードとフルテキスト記事を包含するための記事をスクリーニングしました。科学データベースは、2022年8月1日まで、成人敗血症および浄化槽患者のトロンボポエチンレベルを調べた研究を検索しました。 結果：スクリーニングされた95のアイテムのうち、598人の被験者を含む6つの研究が選択基準を満たしました。敗血症と重度の敗血症の両方は、トロンボポポエチンのレベルの増加と関連していた（敗血症対対照：標準化された平均差3.06、95％CI 1.35-4.77; Z = 3.50、p = 0.0005）（敗血症対重症敗血症：標準化された平均差-1.67、95％CI -2.46〜-0.88; Z = 4.14、p <0.0001）。TPOレベルは、重度の敗血症と敗血症性ショック患者の間に有意な違いを示さなかったが、敗血症と炎症関連の非セプチンコントロールの間で異なっていた。全体的に、高い不均一性と低いサンプルサイズに注意することができます。 結論：結論として、トロンボポエチンのレベルの増加は、敗血症と高い不均一性を持つ重度の敗血症の両方に存在するように見えますが、トロンボポポエチンは重度の敗血症と敗血症性衝撃を区別することはできません。TPOは、敗血症を非セプチンな外傷および/または組織損傷に関連する（全身性）炎症と区別するのに役立つ可能性があります。さまざまなアッセイの使用と高い不均一性は、方法の標準化とさらに大規模な多施設試験の標準化を需要しています。

OBJECTIVES: Sepsis is a life-threatening condition implicating an inadequate activation of the immune system. Platelets act as modulators and contributors to immune processes. Indeed, altered platelet turnover, thrombotic events, and changes in thrombopoietin levels in systemic inflammation have been reported, but thrombopoietin-levels in sepsis and septic-shock have not yet been systematically evaluated. We therefore performed a meta-analysis of thrombopoietin (TPO)-levels in patients with sepsis. METHODS: Two independent reviewers screened records and full-text articles for inclusion. Scientific databases were searched for studies examining thrombopoietin levels in adult sepsis and septic-shock patients until August 1st 2022. RESULTS: Of 95 items screened, six studies met the inclusion criteria, including 598 subjects. Both sepsis and severe sepsis were associated with increased levels of thrombopoietin (sepsis vs. control: standardized mean difference 3.06, 95 % CI 1.35-4.77; Z=3.50, p=0.0005) (sepsis vs. severe sepsis: standardized mean difference -1.67, 95 % CI -2.46 to -0.88; Z=4.14, p<0.0001). TPO-levels did not show significant differences between severe sepsis and septic shock patients but differed between sepsis and inflammation-associated non-septic controls. Overall, high heterogeneity and low sample size could be noted. CONCLUSIONS: Concluding, increased levels of thrombopoietin appear to be present both in sepsis and severe sepsis with high heterogeneity but thrombopoietin does not allow to differentiate between severe sepsis and septic-shock. TPO may potentially serve to differentiate sepsis from non-septic trauma and/or tissue damage related (systemic) inflammation. Usage of different assays and high heterogeneity demand standardization of methods and further large multicenter trials.