スルフヒドリル化合物による無傷の赤血球からのメチル水銀の除去の1H-NMR研究

ペニシラミン、N-アセチルペニシラミン、メソ-2,3-ジマルカプトスッシン酸、2,3-ジマートプロパンスルホン酸、およびジチオエリスリトールの有効性（無傷のヒトエリロスロ化物が研究されているメチルマーキュリー（CH3HG（II））を除去するためのジチオエリスリトール。CH3HG（II）の除去は、無傷、CH3HG（II）含有赤血球の1H-NMRスペクトルにおける細胞内グルタチオンのアルファ炭素のアルファ炭素上のプロトンの共鳴の化学的シフトを測定することにより監視されました。スルフヒドリルリガンドが添加されたリガンドは、ペニシラミンよりも大きい2,3-ジマルカプトプロパンスルホン酸より大きい2,3-ジマルカプトプロパンスルホン酸で、無傷の赤血球からCh3Hg（II）を無傷の赤血球から除去することがわかった。pH 7.4でのCH3HG（II）錯体の定数。5つのリガンドはすべて、CH3HG（II）を無傷の赤血球から除去し、リガンドが膜を通過し、CH3HG（II）と組み合わせてから細胞から輸送するメカニズムによって説明できるよりもはるかに迅速に除去しました。代替メカニズムが提案されています。このメカニズムは、リガンドが膜のスルフヒドリル基によって複合的なCh3Hg（II）と反応し、細胞内Ch3Hg（II）と反応してより多くのCh3Hg（II）を膜に持ち込み、そこで膜にさらに反応します。追加されたスルフヒドリルリガンドと反応します。

The effectiveness of penicillamine, N-acetylpenicillamine, meso-2,3-dimercaptosuccinic acid, 2,3-dimercaptopropanesulfonic acid, and dithioerythritol for removing methylmercury (CH3Hg(II) from intact human erythrocytes has been studied by 1H-nuclear magnetic resonance spectroscopy. The removal of CH3Hg(II) was monitored by measuring the chemical shift of the resonance for the proton on the alpha-carbon of the cysteinyl residue of intracellular glutathione in 1H-NMR spectra of intact, CH3Hg(II)-containing erythrocytes in suspensions to which the sulfhydryl ligands were added. Because exchange of intracellular glutathione between its free and CH3Hg(II) complexed forms is fast, the chemical shift of the cysteinyl resonance provides a direct, noninvasive measure of the fraction of intracellular glutathione that is complexed. The sulfhydryl ligands were found to remove CH3Hg(II) from intact erythrocytes in the order 2,3-dimercaptosuccinic acid greater than 2,3-dimercaptopropane sulfonic acid greater than dithioerythritol greater than penicillamine approximately N-acetylpenicillamine, which also is the order of the conditional formation constants of the CH3Hg(II) complexes at pH 7.4. All five ligands removed CH3Hg(II) from intact erythrocytes much more rapidly than can be accounted for by a mechanism in which the ligand crosses the membrane, combines with the CH3Hg(II), and then transports it out of the cell. An alternative mechanism is proposed in which the ligand reacts with CH3Hg(II) which is complexed by sulfhydryl groups of the membrane, which in turn react with the intracellular CH3Hg(II) to bring more CH3Hg(II) into the membrane, where it can react with the added sulfhydryl ligand.