ポリミキシンB修飾フォスフォマイシンリポソームは、グラム陰性菌を標的にし、相乗的抗菌効果を発揮します

細菌感染は、常に人間が直面する最も深刻な脅威の1つです。細菌ターゲティングは、治療効果を高め、薬剤耐性の出現を減らすための有望な戦略です。しかし、従来の抗生物質標的効率は低く、薬物代謝の違いにより同じ組織で両方の薬物の治療濃度を同時に達成することは困難です。この研究は、抗生物質送達を強化するために細菌を標的としたリポソームを構築することを目的としています。この研究では、アニオン性リポソームを薄繊維分散法を使用して構築し、陽イオン性抗菌ペプチドポリミキシンB（PMB）を、フォスフォミシン（FOS）のキャリアとしてのアニオン性カチオン性の静電的相互作用を介してリポソーム表面に吸着し、細菌性菌 - を有効化します。ターゲットドラッグデリバリー。Acinetobacter baumanniiに対するポリミキシンBリポソーム（PMB-LIPO）の標的効果をin vitroおよびin vivoで評価しました。in vitroおよびin vivoで、ポリミキシンB吸着フォスフォマイシンリポソーム（PMB-FOS-LIPO）の吸着した細菌活性をPMBおよびFOS混合溶液（PMB-FOS-Solution）と比較し、抗感染および抗炎症効果を評価しました。また、マウスの一連の生化学的指標を使用して、PMB腎毒性の問題を調査しました。in vitroおよびin vivoの実験により、PMB-LIPOはアシネトバクターbaumanniiを効果的に標的とすることが示されました。PMB-FOS-LIPOは、遊離PMBおよびFOSと比較して、より良い治療効果を示しました。最後に、ポリミキシンBをリポソーム表面に吸着すると、その重度の腎毒性が大幅に減少しました。PMB-LIPOは、アシネトバクターbaumanniiを効果的に標的とすることができ、リポソームのカプセル化されたフォスフォマイシンはポリミキシンBと相乗的になり、抗菌性の有効性を高め、有害な薬物反応を減らします。この抗菌戦略は、細菌を標的とした治療に関する新しい洞察を提供できると考えています。

Bacterial infection has always been one of the most serious threats faced by humans. Bacterial targeting is a promising strategy to enhance treatment efficacy and reduce the emergence of drug resistance. However, the traditional antibiotic targeting efficiency is poor, and it is challenging to achieve therapeutic concentrations of both drugs simultaneously in the same tissue due to differences in drug metabolism. This study aims to construct bacteria-targeted liposomes to enhance antibiotic delivery. In this study, anionic liposomes were constructed using the thin-film dispersion method, and the cationic antimicrobial peptide polymyxin B (PMB) was adsorbed onto the liposome surface through anionic-cationic electrostatic interaction as a carrier for fosfomycin (FOS), enabling bacteria-targeted drug delivery. The targeted effect of polymyxin B liposomes (PMB-Lipo) on Acinetobacter baumannii was evaluated in vitro and in vivo. The bactericidal activity of polymyxin B adsorbed fosfomycin liposomes (PMB-FOS-Lipo) in vitro and in vivo was compared with PMB and FOS mixture solution (PMB-FOS-Solution), and the anti-infection and anti-inflammatory effects were assessed. We also explored the issue of PMB nephrotoxicity using a series of biochemical indicators in mice. In vitro and in vivo experiments showed that PMB-Lipo effectively targeted Acinetobacter baumannii. PMB-FOS-Lipo exhibited better therapeutic efficacy compared to free PMB and FOS. Finally, adsorbing polymyxin B onto the liposome surface significantly reduced its severe nephrotoxicity. PMB-Lipo can effectively target Acinetobacter baumannii, and the encapsulated fosfomycin in liposomes synergizes with polymyxin B, enhancing antibacterial efficacy and reducing adverse drug reactions. We believe this antibacterial strategy can provide new insights into bacteria-targeted treatment.