（R、S） - ケタミンの急速に作用する抗うつ薬効果は、成体生まれの海馬ニューロンに対するNR2B含有NMDA受容体によって調節されます

標準的な抗うつ薬治療は、しばしば有効性に達するまでに数週間かかり、多くの患者にとって効果がありません。（R、S） - ケタミン、N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）拮抗薬は、急速に作用する抗うつ薬であり、投与数時間内に抑うつ症状を減らすことが示されています。以前の研究では、内側前頭前野（MPFC）における介在ニューロンのNMDA受容体（NMDAR）のNR2Bサブユニットの重要性が示されていますが、NR2Bを押している成人生まれの顆粒細胞（ABGC）の影響を調査した研究はありません。この研究では、（R、S） - ケタミンの有効性が、遺伝的戦略を使用して、ネスチン +細胞からNMDARのNR2Bサブユニットを選択的に遮断するかどうかを調べました。調査結果を検証するために、NR2Bが介在ニューロン（パルブミン（PV） +）集団から削除されたものを含む他のいくつかのトランスジェニック系統も使用しました。雄マウスでは、6週齢の成人生まれのニューロンでのNR2B発現が（R、S） - ケタミンの強制水泳テスト（FST）の行動的絶望と、斬新な抑制給餌（NSF）パラダイム、および文脈的恐怖条件付け（CFC）に続く恐怖行動について。雌マウスでは、NSFのハイポノファジアへの影響にはNR2B発現が必要です。また、神経形成を除去すると、CFCの恐怖発現が増加することがわかります。これは（r、s） - ケタミン投与によって緩衝されます。以前の研究に沿って、これらの結果は、NR2Bを発現する6週齢の成人生まれの海馬ニューロンが部分的に（R、S） - ケタミンの急速な作用効果を部分的に調節することを示唆しています。これらの6週齢の成人生まれのニューロンを標的とする将来の研究は、（R、S） - ケタミンの抗うつ薬の有効性を高めるのに有益であることが証明されるかもしれません。

Standard antidepressant treatments often take weeks to reach efficacy and are ineffective for many patients. ( R,S )-ketamine, an N -methyl-D-aspartate (NMDA) antagonist, has been shown to be a rapid-acting antidepressant and to decrease depressive symptoms within hours of administration. While previous studies have shown the importance of the NR2B subunit of the NMDA receptor (NMDAR) on interneurons in the medial prefrontal cortex (mPFC), no study has investigated the influence of NR2B-expressing adult-born granule cells (abGCs). In this study, we examined whether ( R,S )-ketamine's efficacy depends upon these adult-born hippocampal neurons using a genetic strategy to selectively ablate the NR2B subunit of the NMDAR from Nestin + cells. To validate our findings, we also used several other transgenic lines including one in which NR2B was deleted from an interneuron (Parvalbumin (PV) + ) population. We report that in male mice, NR2B expression on 6-week-old adult-born neurons is necessary for ( R,S )-ketamine's effects on behavioral despair in the forced swim test (FST) and on hyponeophagia in the novelty suppressed feeding (NSF) paradigm, as well on fear behavior following contextual fear conditioning (CFC). In female mice, NR2B expression is necessary for effects on hyponeophagia in the NSF. We also find that ablating neurogenesis increases fear expression in CFC, which is buffered by ( R,S )-ketamine administration. In line with previous studies, these results suggest that 6-week-old adult-born hippocampal neurons expressing NR2B partially modulate ( R,S )-ketamine's rapid-acting effects. Future work targeting these 6-week-old adult-born neurons may prove beneficial for increasing the efficacy of ( R , S )-ketamine's antidepressant actions.