寒冷凝集中の活性C1S抗体リリプルバートの安全性、忍容性、活性

冷たいアグルチニン疾患（CAD）は、補体経路を介した溶血を特徴とするまれな自己免疫溶血性貧血です。第2世代の古典的補体阻害剤であるRiliprubart（SAR445088、BIVV020）は、C1Sの活性化型のみを選択的に阻害するヒト化モノクローナル抗体です。このフェーズ1Bの研究では、CAD患者のリリプルバートの安全性、忍容性、および効果を評価しました。1日目に、12人の患者が30 mg/kg（n = 6）または15 mg/kg（n = 6）のRiliprubartのいずれかのIV用量を1回投与し、その後15週間追跡しました。Riliprubartは一般的に忍容性が高かった。死亡または恒久的な研究中止につながる治療に浸透した深刻な有害事象、または治療に発生する有害事象はありませんでした。深刻な感染症、髄膜炎菌感染症、過敏症、血栓塞栓性イベントなどのカプセル化された細菌感染症の報告はありませんでした。ヘモグロビン（5日目）とビリルビン（1日目）の急速な改善が、両方の治療コホートで観察されました。平均ヘモグロビンレベルは29日目から11.0 g/dlを超えて維持され、ビリルビンの平均レベルは29日目までに正規化されました。両方の応答は、研究を通して維持されました。臨床マーカーの改善は、研究全体で50％溶血補体（CH50）の持続的な減少と密接に相関していました。治療活動のin vivoである平均C4レベルは、いずれかの用量のリリプルバートで治療後1週間増加し、研究全体で維持されました。結論として、Riliprubartの単一のIV用量は忍容性が高く、急速な古典的な補体阻害、溶血の制御、および貧血の改善につながりました。これらはすべて15週間にわたって持続しました。[NCT04269551]。

Cold agglutinin disease (CAD) is a rare autoimmune hemolytic anemia characterized by complement pathway-mediated hemolysis. Riliprubart (SAR445088, BIVV020), a second-generation classical complement inhibitor, is a humanized monoclonal antibody that selectively inhibits only the activated form of C1s. This Phase 1b study evaluated the safety, tolerability, and effect on hemolysis of riliprubart in adult patients with CAD. On Day 1, 12 patients received a single IV dose of either 30 mg/kg (n=6) or 15 mg/kg (n=6) of riliprubart and were subsequently followed for 15 weeks. Riliprubart was generally well tolerated; there were no treatment-emergent serious adverse events, or treatment-emergent adverse events leading to death or permanent study discontinuation. There were no reports of serious infections, encapsulated bacterial infections including meningococcal infections, hypersensitivity, or thromboembolic events. Rapid improvements in hemoglobin (Day 5) and bilirubin (Day 1) were observed in both treatment cohorts. Mean hemoglobin levels were maintained at >11.0 g/dL from Day 29 and mean levels of bilirubin were normalized by Day 29; both responses were maintained throughout the study. Improvements in clinical markers closely correlated with a sustained reduction in the 50% hemolytic complement (CH50) throughout the study. Mean C4 levels, an in vivo marker of treatment activity, increased 1 week after treatment with either dose of riliprubart and were sustained throughout the study. In conclusion, a single IV dose of riliprubart was well tolerated, and led to rapid classical complement inhibition, control of hemolysis, and improvement in anemia, all of which were sustained over 15 weeks. [NCT04269551].