T細胞リダイレクトGPRC5D二型抗体抗体タルケタマブで治療された多発性骨髄腫の患者における発見性および胸膜腫の特性評価

目的：近年、さまざまな免疫療法が多発性骨髄腫（MM）の患者の生存率を改善しました。ただし、新しいエージェントには満たされていないニーズが残っています。Talquetamabは、高度なMMで実質的な活性を持つクラス初のGPRC5DターゲティングT細胞リダイレクトバイスピク抗体です。タルケタマブ治療の開始後、患者は味覚変化（発見性患者の60％）と口の乾燥感（皮質筋膜;患者の30-57％）を報告したことを報告しました。味budなどの組織。ここでは、これらの口腔毒性をよりよく特徴付けることを目指しました。 方法：唾液の流れと味覚の能力（客観的に、患者の報告）を測定し、口の乾燥感を評価し、8人の重度の前処理されたMM患者におけるタルケタマブ療法の開始から8週間後に生活の質を評価しました。 結果：タルケタマブの治療により、客観的に測定された味覚スコアが急速かつ大幅に減少しました（合計スコア8.8±2.0対4.9±2.5）。すべての患者は、中程度から重度の味の変化を報告しました。さらに、患者は、刺激されていない刺激された唾液流の変化がない場合、タルケタマブ治療の開始後に重度の水stomiaを経験しました。これらの口腔毒性のために、世界的な健康状態/（口腔健康関連）生活の質の重大な障害が報告されました。 結論：タルケタマブで治療された患者の味の変化を研究して、記述されたリードでフォローアップしているのは、がん治療後の味の変化の病態生理学をさらに解明する新しいユニークな機会を提供します。

PURPOSE: In recent years, various immunotherapies have improved the survival of patients with multiple myeloma (MM). However, there remains an unmet need for novel agents. Talquetamab is the first-in-class GPRC5D-targeting T-cell redirecting bispecific antibody, which has substantial activity in advanced MM. Rapidly after the start of talquetamab treatment, patients reported taste changes (dysgeusia; 60% of patients), and a feeling of dry mouth (xerostomia; 30-57% of patients), which may be related to expression of the target antigen in healthy tissues, such as taste buds. Here, we aimed at better characterizing these oral toxicities. METHODS: We measured salivary flow and the ability to taste (objectively and patient-reported), assessed the feeling of dry mouth, and evaluated quality of life before and 8 weeks after the start of talquetamab therapy in eight heavily pretreated MM patients. RESULTS: Talquetamab treatment led to the rapid and significant decrease in objectively measured taste scores (total score 8.8 ± 2.0 vs 4.9 ± 2.5). All patients reported moderate to severe taste changes. Moreover, patients experienced severe xerostomia after the initiation of talquetamab treatment, in the absence of changes in unstimulated and stimulated salivary flow. Because of these oral toxicities a significant impairment in global health status/(oral health related) quality of life was reported. CONCLUSION: Studying taste changes in patients treated with talquetamab following up on the described leads provides a new and unique opportunity to further unravel the pathophysiology of taste changes after cancer treatment.