がんの免疫チェックポイント阻害剤後の既存の関節リウマチ患者の免疫調節器の使用、フレアの危険因子と管理、および死亡率

目的：がんの免疫性チェックポイント阻害剤（ICI）を開始するRA既存のRA患者の関節リウマチ（RA）フレアの免疫調節の使用、危険因子、および管理を調査する。 方法：MA（2011-2022）のボストンにあるBrighamまたはDana-Farber Cancer Instituteで癌のICIを開始した2010年のACR/EULAR基準を満たしているRAのすべての患者の回顧コホート研究を実施しました。ICI開始のベースラインでの免疫調節器の使用と変化について説明しました。ベースラインの後にRAフレアを特定し、重大度を分類し、管理を説明しました。微細および灰色の競合リスクモデルを使用して、RAフレアリスクについてベースライン因子を調べました。ICI開始から3か月後に分析が始まった不滅の時間バイアスの可能性を制限するために、画期的な分析を実行しました。少なくとも3か月間生き残った人々のうち、ICI開始後3か月以内にRAフレアがCOX回帰を使用した死亡率と関連しているかどうかを調べました。 結果：がん治療のためにICIを開始した11,901人の患者のうち、100人の既存のRA患者を分析しました（平均年齢70.3歳、女性63％、PD-1単独療法で89％、肺がん50％）。ICI開始時には、71％が血清陽性、82％が寛解/低RA疾患活動性を有し、24％がグルココルチコイドを、35％は従来の合成疾患修飾抗リウマチ薬（DMARDS）、10％は生物学的または標的合成DMARDSを使用していました。。ICIの開始を見越して、グルココルチコイドを中止し、3/35（9％）はDMARDを中止しました。RAフレアは46％で発生しました（1000人あたりの発生率1.84、95％CI 1.30、2.37）。31/100は、ベースラインから3か月以内に燃えています。RAフレアは、16/46でグレード1（35％）、25/46でグレード2（54％）、5/46でグレード3（11％）でした。2/46（4％）は、RAフレアに入院を必要としました。付随する免疫関連の有害事象は、15/46（33％）に発生しました。フォローアップ中に合計72/100が死亡しました。21はベースラインから3か月以内に死亡した。血清陽性のSDHRは、Seronegativityと比較して、RAフレアに対して1.95（95％CI 1.02、3.71）であり、死亡の競合リスクを占めていました。それ以外の場合、がんの種類、疾患活動性、RA期間、変形など、RAフレアに関連するベースライン因子はありませんでした。9/46（20％）の患者は、RAフレアのためにICIが中止/一時停止しました。少なくとも3か月間生存した79人の患者の画期的な分析では、最初の3か月間のRAフレアは、NO RAフレアと比較して、低い死亡率（調整済みHR 1.24、95％CI 0.71、2.16）と関連していませんでした。 結論：既存のRAを持つ患者の間では、ICIの開始を見越して免疫調節薬を変化させたものはほとんどありませんでしたが、RAフレアはほぼ半分で発生しました。RAフレアはほとんど軽度で、典型的な治療法で治療されていました。血清陽性はRAフレアリスクに関連していた。少数派は、ICIの混乱を必要とする重度のRAフレアを持っていて、RAフレアは死亡率と関連していませんでした。

OBJECTIVE: To investigate immunomodulator use, risk factors and management for rheumatoid arthritis (RA) flares, and mortality for patients with pre-existing RA initiating immune checkpoint inhibitors (ICI) for cancer. METHODS: We performed a retrospective cohort study of all patients with RA meeting 2010 ACR/EULAR criteria that initiated ICI for cancer at Mass General Brigham or Dana-Farber Cancer Institute in Boston, MA (2011-2022). We described immunomodulator use and changes at baseline of ICI initiation. We identified RA flares after baseline, categorized the severity, and described the management. Baseline factors were examined for RA flare risk using Fine and Gray competing risk models. We performed a landmark analysis to limit the potential for immortal time bias, where the analysis started 3 months after ICI initiation. Among those who survived at least 3 months, we examined whether RA flare within 3 months after ICI initiation was associated with mortality using Cox regression. RESULTS: Among 11,901 patients who initiated ICI for cancer treatment, we analyzed 100 pre-existing RA patients (mean age 70.3 years, 63 % female, 89 % on PD-1 monotherapy, 50 % lung cancer). At ICI initiation, 71 % were seropositive, 82 % had remission/low RA disease activity, 24 % were on glucocorticoids, 35 % were on conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs), and 10 % were on biologic or targeted synthetic DMARDs. None discontinued glucocorticoids and 3/35 (9 %) discontinued DMARDs in anticipation of starting ICI. RA flares occurred in 46 % (incidence rate 1.84 per 1000 person-months, 95 % CI 1.30, 2.37); 31/100 flared within 3 months of baseline. RA flares were grade 1 in 16/46 (35 %), grade 2 in 25/46 (54 %), and grade 3 in 5/46 (11 %); 2/46 (4 %) required hospitalization for RA flare. Concomitant immune-related adverse events occurred in 15/46 (33 %) that flared. A total of 72/100 died during follow-up; 21 died within 3 months of baseline. Seropositivity had an age-adjusted sdHR of 1.95 (95 % CI 1.02, 3.71) for RA flare compared to seronegativity, accounting for competing risk of death. Otherwise, no baseline factors were associated with RA flare, including cancer type, disease activity, RA duration, and deformities. 9/46 (20 %) patients had their ICI discontinued/paused due to RA flares. In the landmark analysis among 79 patients who survived at least 3 months, RA flare in the first 3 months was not associated with lower mortality (adjusted HR 1.24, 95 % CI 0.71, 2.16) compared to no RA flare. CONCLUSION: Among patients with pre-existing RA, few changed immunomodulator medications in anticipation of starting ICI, but RA flares occurred in nearly half. RA flares were mostly mild and treated with typical therapies. Seropositivity was associated with RA flare risk. A minority had severe RA flares requiring disruption of ICI, and RA flares were not associated with mortality.