自己抗体のプロファイリングレパートリーは、軽度の認知障害と認知症に関連する自己抗体を明らかにします

背景：認知症は、世界中の何百万人もの人々に影響を与える衰弱性の神経疾患です。疾患の開始と進行の根底にある正確なメカニズムは完全に定義されていません。認知症の病理学的メカニズムに関連する潜在的なマーカーとして血液媒介性自己免疫抗体が研究されている認知症の病因における免疫調節不全の役割についての証拠が増えています。 方法：この研究には、50人の認知的正常な個人、MCIの55人の被験者（軽度認知障害）、および認知症の22人の被験者の血漿が含まれていました。1,600を超える抗原の自己抗体プロファイリングを、高スループットマイクロアレイプラットフォームを使用して実行し、MCIおよび認知症の差次的に発現した自己抗体を特定しました。 結果：微分発現分析により、認知症患者の血漿中の33が認知的に正常な被験者と比較して有意に変化した自己抗体を著しく変化させ、38はMCIの被験者と比較して認知症患者の血漿中の自己抗体を大幅に変化させた。また、20のタンパク質は、認知的に正常な個人と比較して、MCIの自己抗体応答を大幅に変化させていました。抗CAMK2A、CKS1B、ETS2、MAP4、およびNUDT2を含む、認知症とMCIの両方で5つの自己抗体が一般に調節不全になっています。抗ODF3、E6、S100P、およびARHGDIGの血漿レベルは、認知パフォーマンススコア（MOCA）（R2 -0.56から-0.42、P <0.001の値）と負の相関がありました。さらに、認知症で標的化された自己抗体によって標的とされたいくつかのタンパク質は、神経栄養性シグナル伝達経路、軸索指導、コリン作動性シナプス、長期増強、アポトーシス、解糖、糖形成で有意に濃縮されました。 結論：MCIおよび認知症の被験者の血漿に複数の調節不全の自己抗体を示しました。これらの自己抗体の対応するタンパク質は、神経変性経路に関与しており、認知症の病因に対する自己免疫の潜在的な影響と、将来の治療アプローチの可能性のある利点を示唆しています。調査結果を検証するために、さらなる調査が必要です。

BACKGROUND: Dementia is a debilitating neurological disease affecting millions of people worldwide. The exact mechanisms underlying the initiation and progression of the disease remain to be fully defined. There is an increasing body of evidence for the role of immune dysregulation in the pathogenesis of dementia, where blood-borne autoimmune antibodies have been studied as potential markers associated with pathological mechanisms of dementia. METHODS: This study included plasma from 50 cognitively normal individuals, 55 subjects with MCI (mild cognitive impairment), and 22 subjects with dementia. Autoantibody profiling for more than 1,600 antigens was performed using a high throughput microarray platform to identify differentially expressed autoantibodies in MCI and dementia. RESULTS: The differential expression analysis identified 33 significantly altered autoantibodies in the plasma of patients with dementia compared to cognitively normal subjects, and 38 significantly altered autoantibodies in the plasma of patients with dementia compared to subjects with MCI. And 20 proteins had significantly altered autoantibody responses in MCI compared to cognitively normal individuals. Five autoantibodies were commonly dysregulated in both dementia and MCI, including anti-CAMK2A, CKS1B, ETS2, MAP4, and NUDT2. Plasma levels of anti-ODF3, E6, S100P, and ARHGDIG correlated negatively with the cognitive performance scores (MoCA) (r2 -0.56 to -0.42, value of p < 0.001). Additionally, several proteins targeted by autoantibodies dysregulated in dementia were significantly enriched in the neurotrophin signaling pathway, axon guidance, cholinergic synapse, long-term potentiation, apoptosis, glycolysis and gluconeogenesis. CONCLUSION: We have shown multiple dysregulated autoantibodies in the plasma of subjects with MCI and dementia. The corresponding proteins for these autoantibodies are involved in neurodegenerative pathways, suggesting a potential impact of autoimmunity on the etiology of dementia and the possible benefit for future therapeutic approaches. Further investigations are warranted to validate our findings.