卵巣癌療法を組み合わせて、形態に適合したエナンチオマーペプチドアセンブリによる自殺遺伝子送達

自殺遺伝子治療は、卵巣癌（OC）の有望な治療モデルですが、これは遺伝子送達が不十分で治療効果が限られています。この懸念に対処するために、ここでは、自殺遺伝子のための車両とパクリタキセル（PTX）の共配達のための車両の送達として、GSH応答性の形態変換可能なエナンチオマーペプチドアセンブリを報告しました。脂質のような両親媒性と、ジスルフィド結合を介した親水性アルギニンセグメントを接続すると、エナンチョマーペプチドが生まれました。エナンチオマーペプチドアセンブリは、静電的および疎水性相互作用に基づいて、プラスミドDNA（PDNA）とPTXを同時に取り入れることができます。結果として生じる同胞はGSH応答性ジスルフィド切断を受け、それによりナノ粒子からナノファイバーへのアセンブリを促進し、PDNAとPTXの共還元につながり、PDNAとPTXのCo-DeliverがOC細胞への共有を確認しました。エナンチオマーペプチドによる細胞アポトーシス。さらに、in vitroおよびin vivoの実験により、OC細胞によるL型ペプチドビヒクルの進行性摂取と細胞毒性がサポートされ、D-Counterpartと比較したOCイメージング、成長阻害、アポトーシス誘導の可能性があります。我々の結果は、GSH応答性の形態変換可能なキラルペプチドアセンブリが腫瘍部位で自殺遺伝子と化学物質を正確かつ同時に放出するため、自殺遺伝子のために車両の開発と卵巣癌の新しい治療モデルの確立のための新しい戦略を提供することを示しています。重要な声明：新たな自殺遺伝子治療を含むがん遺伝子治療の臨床翻訳には、適切な分娩担当者が不可欠です。形態学的変換可能な車両とカイラリティペプチドの利点をその生物活性に合わせて組み合わせることにより、GSH応答性の形態変換可能なエナンチオマーペプチドアセンブリを開発し、自殺遺伝子のための車両とパクリタキセルの共産物を供給しました。エナンチオマーペプチドのGSH応答性アセンブリは、癌細胞におけるプラスミドDNAとパクリタキセルの正確な放出を可能にし、トランスフェクションのために核に入る遺伝子を促進するナノフィブリルの形成を促進します。エナンチオマーペプチドベースの車両は、細胞アポトーシスを誘導し、腫瘍の成長を阻害するためのキラリティ依存性能力を示しています。私たちの調査結果は、卵巣癌の治療モデルを開発するための新しい戦略を示しています。

Suicide gene therapy is a promising therapeutic model for ovarian cancer (OC), which, however, suffers from poor gene delivery and limited therapeutic efficacy. To address this concern, here we reported the GSH-responsive morphology-transformable enantiomeric peptide assemblies as delivering vehicles for suicide genes and co-delivery of paclitaxel (PTX). Connecting a lipid-like amphiphile and a hydrophilic arginine segment through disulfide bonds led to the enantiomeric peptides. The enantiomeric peptide assemblies are able to simultaneously uptake plasmid DNA (pDNA) and PTX based on electrostatic and hydrophobic interactions. The resulting co-assemblies underwent GSH-responsive disulfide cleavage and thereby promoting their assembly from nanoparticles to nanofibers, leading to the co-release of pDNA and PTX, Cellular and animal studies confirmed the co-delivery of pDNA and PTX into OC cells and the cell apoptosis by the enantiomeric peptides. In addition, in vitro and in vivo experiments supported the advanced uptake and cytotoxicity for L-type peptide vehicles by OC cells, and their great potential for OC-imaging, growth-inhibition and apoptosis-induction compared to D-counterpart. Our results demonstrate that the GSH-responsive morphology-transformable chiral peptide assemblies accurately and simultaneously release suicide genes and chemodrugs at tumor sites, thus providing a new strategy for the development of delivering vehicles for suicide gene and establishment of new therapeutic models for ovarian cancer. STATEMENT OF SIGNIFICANCE: Appropriate delivery carriers are essential for the clinical translation of cancer gene therapy, including the emerging suicide gene therapy. By combining the advantages of morphological transformable vehicles with the chirality peptides towards their bioactivity, we developed the GSH-responsive morphology-transformable enantiomeric peptide assemblies as delivering vehicles for suicide genes and co-delivery of paclitaxel. The GSH-responsive assembly of the enantiomeric peptides allows for precise release of plasmid DNA and paclitaxel in cancer cells, and promotes the formation of nanofibrils that facilitate gene entering nuclei for transfection. The enantiomeric peptide-based vehicles show the chirality-dependent capability for inducing cell apoptosis and inhibiting tumor growth. Our findings demonstrate a new strategy for developing therapeutic models for ovarian cancer.