慢性腎疾患における血清MMP-3の臨床的価値

背景：慢性腎臓病（CKD）は、腎実質の進行性劣化と腎単位機能の低下として定義されます。CKD（G1+G2）の初期段階では、症状は通常明らかではなく、利用可能な臨床マーカーに基づいて効果的に認識できません。CKDの中期および後期段階への進行は、多発性合併症を伴う重度の腎臓損傷をもたらし、死を含む有害な結果を引き起こします。したがって、CKDの早期診断と監視が重要です。細胞外マトリックス分解酵素であるマトリックスメタロプロテイナーゼ-3（MMP-3）は、腎臓病において重要な役割を果たします。ただし、CKDにおける血清MMP-3レベルの臨床的意義はめったに報告されていません。 方法：CKDの237人の患者の血清MMP-3レベルを定量化し、非常に感度の高い時間分解蛍光免疫測定法を使用して96人の健康な個人を定量化し、CKDの段階間のMMP-3レベルの違いと、これらの変化と臨床的変化の相関関係を分析しました。インジケーター。 結果：CKD患者の血清MMP-3濃度（171.76±165.22 ng/ml）は、健康なコントロールの患者よりも有意に高かった（34.05±22.93 ng/ml; P <0.0001）。CKDでは、血清MMP-3レベルは、推定糸球体ろ過率（EGFR）（r = -0.5804、p <0.0001）、血清クレアチニン（crea）（r = 0.5823、p <0.0001）、血液尿素窒素と有意に相関していました。）（r = 0.6106、p <0.0001）、およびタンパク質とクレアチニン比（r = 0.4992、p <0.0001）。ランダム化された森林分析では、CREA、BUN、およびMMP-3がCKD疾患の重症度に最も重要な影響を与えています。EGFRと組み合わせた40.39 ng/mLのMMP-3濃度の臨界値は、CKDの初期（G1+G2）段階で陽性患者の診断に効果的であり、73.45％の陽性率を示しました。さらに、CKDの初期段階では、血清MMP-3濃度を> 100 ng/mLのCKD患者は、血清MMP-3濃度が低いCKDを持つ患者よりも重度の腎障害と炎症を患っていました。 結論：血清MMP-3レベルの上昇は、CKDの進行における腎機能の低下と相関しており、付随する炎症患者は高レベルの血清MMP-3を発現する可能性があります。血清MMP-3は、EGFRが初期のCKD患者の診断を改善するのを支援する可能性があります。

BACKGROUND: Chronic kidney disease (CKD) is defined as the progressive deterioration of renal parenchyma and decline in renal unit function. In the early stages of CKD(G1 + G2), symptoms are usually not obvious and cannot be effectively recognized on the basis of available clinical markers. Progression to the middle and late stages of CKD results in severe kidney damage with multiple complications causing adverse outcomes, including death. Therefore, the early diagnosis and monitoring of CKD is critical. Matrix metalloproteinase-3 (MMP-3), an extracellular matrix-degrading enzyme, plays an important role in kidney diseases. However, the clinical significance of serum MMP-3 levels in CKD has rarely been reported. METHODS: We quantified the serum MMP-3 levels of 237 patients with CKD and 96 healthy individuals by using a highly sensitive time-resolved fluorescence immunoassay and analyzed differences in MMP-3 levels among the stages of CKD and the correlations of these changes with clinical indicators. RESULTS: The serum MMP-3 concentrations of patients with CKD (171.76 ± 165.22 ng/mL) were significantly higher than those of healthy controls (34.05 ± 22.93 ng/mL; P < 0.0001). In CKD, serum MMP-3 levels were significantly correlated with estimated glomerular filtration rate (eGFR) (r =  - 0.5804, P < 0.0001), serum creatinine (CREA) (r = 0.5823, P < 0.0001), blood urea nitrogen (BUN) (r = 0.6106, P < 0.0001), and protein-to-creatinine ratio (r = 0.4992, P < 0.0001). Randomized forest analysis finds CREA, BUN, and MMP-3 most significant influences on CKD disease severity. The critical value of MMP-3 concentration of 40.39 ng/mL combined with eGFR was effective in diagnosing positive patients in the early (G1 + G2) stage of CKD and showed a positivity rate of 73.45 %. Moreover, in the early stages of CKD, patients with CKD who had serum MMP-3 concentration > 100 ng/mL had more severe renal impairment and inflammation than those with CKD who have lower serum MMP-3 concentrations. CONCLUSION: Elevated serum MMP-3 levels are correlated with decreased kidney function in CKD progression, and patients with concomitant inflammation may express high levels of serum MMP-3. Serum MMP-3 may assist eGFR in improving the diagnosis of patients with early CKD.