ナトリウム利尿ペプチド、ボディマス指数と心不全リスク：Savor-Timi 53、Declare-Timi 58およびCamellia-Timi 61のプール分析

AIM：N末端のPro-B型ナトリウム利尿ペプチド（NT-PROBNP）濃度は、肥満の患者では低くなっています。心不全リスクに関するボディマス指数（BMI）とNT-ProBNP間の相互作用は、不完全に定義されたままです。 方法と結果：データは、過体重または肥満の心血管代謝疾患を伴う主に肥満の患者を登録する3つのランダム化臨床試験でプールされました。ベースラインBMIおよびNT-PROBNPの階層。ダパグリフロジンとプラセボの効果は、ベースラインNT-proBNP（≥125pg/ml）の上昇の有無にかかわらず、BMIカテゴリ間の治療相互作用について評価されました。24人の455人の患者のうち、NT-proBNPの中央値は96人（四分位範囲[IQR]：43-225）pg/mLで、BMIの中央値は33人（IQR 29-37）kg/m2で、患者の68％がBMIを患っていました。≥30kg/m2。NT-ProBNPとBMIの間には、すべての臨床変数の調整後に持続した有意な逆関連がありました（P <0.001）。NT-ProBNPの任意の範囲内で、BMIが高い範囲は2年でHHFのリスクが高かった（<125、125- <450および≥450pg/のNT-ProBNP範囲のBMI <30対40 kg/m2を比較するML：0.0％対0.6％、1.3％対4.0％、および8.1％対13.8％対13.8％）。17.66、HRADJ 3.22 [95％CI 2.13-4.86]、およびHRADJ 1.87 [95％CI 1.35-2.60]、それぞれ）。Declare-Timi 58では、ダパグリフロジンとプラセボでは、NT-PROBNPが上昇している人（BMI = 0.60を超えてHRのPトレンド）のBMIカテゴリ全体で一貫してHHFを減少させ、より高いBMIでより大きな絶対リスク低下（ARR）のパターン（ARR）があります（BMI <30〜≥40 kg/m2：2.2％から4.7％; P-Trend = 0.059のARR。 結論：HHFのリスクは、循環NT-proBNPの範囲のBMIカテゴリによって異なります。これらの発見は、特に臨床的に意味のある絶対的であり、絶対的および臨床的に意味のあるNT-PROBNP（125- <450 pg/ml）の低レベルの上昇の患者に、心不全リスクの層別化にNT-PROBNPを適用する際にBMIを考慮することの重要性を示しています。相対リスク勾配。

AIM: N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) concentrations are lower in patients with obesity. The interaction between body mass index (BMI) and NT-proBNP with respect to heart failure risk remains incompletely defined. METHODS AND RESULTS: Data were pooled across three randomized clinical trials enrolling predominantly patients who were overweight or obese with established cardiometabolic disease: SAVOR-TIMI 53, DECLARE-TIMI 58 and CAMELLIA-TIMI 61. Hospitalization for heart failure (HHF) was examined across strata of baseline BMI and NT-proBNP. The effect of dapagliflozin versus placebo was assessed for a treatment interaction across BMI categories in patients with or without an elevated baseline NT-proBNP (≥125 pg/ml). Among 24 455 patients, the median NT-proBNP was 96 (interquartile range [IQR]: 43-225) pg/ml and the median BMI was 33 (IQR 29-37) kg/m2 , with 68% of patients having a BMI ≥30 kg/m2 . There was a significant inverse association between NT-proBNP and BMI which persisted after adjustment for all clinical variables (p < 0.001). Within any range of NT-proBNP, those at higher BMI had higher risk of HHF at 2 years (comparing BMI <30 vs. ≥40 kg/m2 for NT-proBNP ranges of <125, 125-<450 and ≥450 pg/ml: 0.0% vs. 0.6%, 1.3% vs. 4.0%, and 8.1% vs. 13.8%, respectively), which persisted after multivariable adjustment (adjusted hazard ratio [HRadj ] 7.47, 95% confidence interval [CI] 3.16-17.66, HRadj 3.22 [95% CI 2.13-4.86], and HRadj 1.87 [95% CI 1.35-2.60], respectively). In DECLARE-TIMI 58, dapagliflozin versus placebo consistently reduced HHF across BMI categories in those with an elevated NT-proBNP (p-trend for HR across BMI = 0.60), with a pattern of greater absolute risk reduction (ARR) at higher BMI (ARR for BMI <30 to ≥40 kg/m2 : 2.2% to 4.7%; p-trend = 0.059). CONCLUSIONS: The risk of HHF varies across BMI categories for any given range of circulating NT-proBNP. These findings showcase the importance of considering BMI when applying NT-proBNP for heart failure risk stratification, particularly for patients with low-level elevations in NT-proBNP (125-<450 pg/ml) where there appears to be a clinically meaningful absolute and relative risk gradient.