潜在的な分析内薬、2-ヒドロキシイソカプロ酸（HICA）：細胞毒性、遺伝毒性、およびSCAP分化に対するその効果

最大の抗菌薬の有効性と居住幹細胞への最小限の損傷を伴う皮下医薬品は、成功した再生歯内療法の手順に不可欠です。2-ヒドロキシイソカプロ酸（HICA）は、潜在的な分析薬の属性を持つ可能性があります。この研究では、その細胞毒性、遺伝毒性、および頂端乳頭の幹細胞の歯原生成および骨形成分化に対する影響を評価します（SCAP）。細胞毒性および細胞生存率アッセイは、さまざまな濃度のHICAで24、48、および72時間処理した細胞で行い、標準的な分析内薬である水酸化カルシウムと比較しました。遺伝毒性は、DNA二本鎖切断の2つのマーカー、リン酸化γH2AXおよび53BP1の免疫蛍光により評価されました。SCAPの分化は、選択されたHICA濃度の存在下で、アルカリホスファターゼ活性、アリザリン赤染色、および骨形成遺伝子（DSPP1、BSP1、OCN、RUNX2）の発現に基づいて評価されました。HICAは、暴露時間に関係なく、最大10 mg/mLの濃度で細胞毒性ではありませんでしたが、すべての試験濃度で細胞症でした。HICAは、5 mg/mL未満の濃度では遺伝毒性がありませんでした。1 mg/mlのHICAと水酸化カルシウムの間に細胞毒性または遺伝毒性に違いは見られませんでした。HICAは、1 mg/mLで骨形成分化電位の約70％を保持しました。このin vitro研究の制限の範囲内で、1 mg/mLのHICAが担当者にとって潜在的な分析薬である可能性があることを示しています。

Intracanal medicaments with maximal antimicrobial efficacy and minimal damage to resident stem cells are essential for successful regenerative endodontic procedures. 2-Hydroxyisocaproic acid (HICA) could have the attributes of a potential intracanal medicament. This study evaluates its cytotoxicity, genotoxicity, and effects on the odontogenic and osteogenic differentiation of the stem cells of the apical papilla (SCAP). Cytotoxicity and cell viability assays were performed on cells treated for 24, 48, and 72 h with varying concentrations of HICA and compared to the standard intracanal medicament, calcium hydroxide. The genotoxicity was assessed via immunofluorescence for two markers of DNA double-strand breaks: phosphorylated γH2AX and 53BP1. The SCAP differentiation was evaluated based on the alkaline phosphatase activity, Alizarin Red staining, and expression of odontogenic and osteogenic genes (DSPP1, BSP1, OCN, RUNX2) in the presence of selected HICA concentrations. HICA was not cytotoxic at concentrations up to 10 mg/mL, regardless of the exposure time, although it was cytostatic at all tested concentrations. HICA was not genotoxic at concentrations below 5 mg/mL. No difference in cytotoxicity or genotoxicity was found between HICA and calcium hydroxide at 1 mg/mL. HICA retained about 70% of the osteogenic differentiation potential at 1 mg/mL. Within the limitations of this in vitro study, we show that HICA at 1 mg/mL could be a potential intracanal medicament for REPs.