サガコンプレックスサブユニットHFI1は、クリプトコッカスネオフォルマンのストレス反応と病因において重要です

SPT-ADA-GCNアセチルトランスフェラーゼ（SAGA）複合体は、真核生物全体で見られる高度に保存された共活動因子です。種間で異なる可能性のある多くのモジュールで構成されていますが、すべてコアモジュールが含まれています。HFI1（Homo SapiensでTADA1として知られる）は、コアモジュールを形成するタンパク質の1つであり、醸造者の酵母と人間の両方で複雑な構造的完全性を維持する上で重要な役割を果たすことが示されています。この研究では、重要な真菌病原体であるCryptococcus neoformansでこのタンパク質をコードする遺伝子を正常に特定し、HFI1と命名しました。HFI1Δ変異体はin vitroで非常に多面的であり、表現型に影響を与え、温度感受性やメラニン産生からカフェイン耐性およびタイタン細胞の形態形成に至るまでです。HFI1が存在しない場合、いくつかのヒストン残基のアセチル化と脱同解体と同様に、他のいくつかのSAGA遺伝子の転写が影響を受けます。重要なことに、遺伝子の喪失は、マウス吸入モデルのクリプトコ吸留モデルの病原性に大きく影響します。要約すると、HFI1はC. neoformansの病原性と生存率に直接影響する複数の経路を調節し、佐賀複合体の非酵素成分の重要性に関するより深い洞察を提供することを確立しました。

The Spt-Ada-Gcn Acetyltransferase (SAGA) complex is a highly conserved co-activator found across eukaryotes. It is composed of a number of modules which can vary between species, but all contain the core module. Hfi1 (known as TADA1 in Homo sapiens) is one of the proteins that forms the core module, and has been shown to play an important role in maintaining complex structural integrity in both brewer's yeast and humans. In this study we successfully identified the gene encoding this protein in the important fungal pathogen, Cryptococcus neoformans, and named it HFI1. The hfi1Δ mutant is highly pleiotropic in vitro, influencing phenotypes, ranging from temperature sensitivity and melanin production to caffeine resistance and titan cell morphogenesis. In the absence of Hfi1, the transcription of several other SAGA genes is impacted, as is the acetylation and deubiquination of several histone residues. Importantly, loss of the gene significantly impacts virulence in a murine inhalation model of cryptococcosis. In summary, we have established that Hfi1 modulates multiple pathways that directly affect virulence and survival in C. neoformans, and provided deeper insight into the importance of the non-enzymatic components of the SAGA complex.